Untersuchung der Rolle von Fibroblast Growth Faktoren (FGF) sowie Sprouties und Spreds als Inhibitoren der FGF-undizierten Signaltransduktion für die hepatische Fibrose

急性肝纤维化治疗（HSZ）： 1 .急性肝纤维化治疗。引用本文：[j] .成纤维细胞生长因子（FGFs）的研究进展，纤维细胞增殖与持续激活因子的研究进展。Ferner kontenwir zeigen, dß bereits nicht aktivierte HSZ，因此FGFs也可能在相应的Rezeptoren （FGFR）实验中死亡，其中FGFs jedoch nicht mitogen wirken， während sie in aktivierten HSZ zuiner starken Proliferation fhren。Weiter fenden wir während der Aktivierung in HSZ eine deutlich verminders表达von Sprouties and Spreds， bebefgfsignal转导的负调控因子。Ziel等。fgf信号信号与HSZ细胞增殖、凋亡的关系[j]。Ferner solen . [j] . s . s . s . s . s . s . s . s] s . s . s . s . s . s . s . s . f . s . f . s . f . s . f . s . f . s . f . s . f . s . f . s . f . s。在体外培养的纤维-模型和离体培养的人leberschnitr模型中，对fgf信号转导的抑制作用进行了体内验证和功能验证。Überexpression显性负性斯普鲁特-和斯普鲁特- formens untersucht werden。研究进展：疾病病原学研究进展与创新Ansätze <s:1> deren therapeutische beinussung。

Der Aktivierungsprozeß hepatischer Sternzellen (HSZ) spielt eine Schlüsselrolle bei der hepatischen Fibrose. Eigene Vorarbeiten weisen darauf hin, daß Fibroblast Growth Faktoren (FGFs) eine wesentliche Bedeutung für die Proliferation und Persistenz aktivierter HSZ haben. Ferner konnten wir zeigen, daß bereits nicht aktivierte HSZ sowohl FGFs als auch die korrespondierenden Rezeptoren (FGFR) exprimieren, wobei einzelne FGFs jedoch nicht mitogen wirken, während sie in aktivierten HSZ zu einer starken Proliferation führen. Weiter fanden wir während der Aktivierung in HSZ eine deutlich verminderte Expression von Sprouties und Spreds , beides negative Regulatoren der FGFSignaltransduktion. Ziel ist es, die Bedeutung der FGF-Signalwirkung auf Aktivierung, Proliferation und Apoptose von HSZ zu analysieren. Ferner sollen die Regulation der Expression von Sprouties und Spreds ebenso wie deren Interaktion mit intrazellulären Signalproteinen des FGF-Signalweges in HSZ untersucht werden. In experimentellen Fibrose-Modellen und am ex vivo-Modell humaner Leberschnittkulturen sollen die in vitro gewonnenen Daten dann auch in vivo verifiziert und die funktionelle Wirkung einer Inhibierung der FGF-Signaltransduktion bzw. Überexpression dominant negativer Sprouty- und Spred-Formen untersucht werden. Hierdurch erhoffen wir uns neue Einblicke in die Pathogenese der Leberfibrose und innovative Ansätze für deren therapeutische Beeinflussung.