Mechanismen und pathophysiologische Konsequenzen einer sauerstoffabhängigen Expression des TrkB-Neurotrophinrezeptors

TrkB是一种膜结合酪氨酸激酶受体，具有与脑源性神经营养因子（BDNF）和神经营养因子4/5的高亲和力。Der BDNF/TrkB-Signalweg spielt u.a. für die Differenzierung von Nervenzellen und die Synapsenbildung eine zentrale Rolle. TrkB在神经元肿瘤（神经母细胞瘤）中的表达与一个未确定的临床预后有关。首先，通过激活WT 1的Wilmstumor Transkriptionsfaktor，使Herzmuskelgefäßen中TrkB的表达正常，并使Myokards的正常血管化不受Herzentwicklung的影响。在体外和体内通过缺氧（Hypoxie）刺激NTRK 2的转录，使TrkB在神经元和血管中的神经营养因子受体表达呈网络型，是研究神经元和血管中TrkB神经营养因子受体表达的分子基础。Weiterhin soll der transkriptionale Mechanismus für die sauerstoffabhängige Regulation des NTRK2 Gens geklärt und mögliche funktionelle Konsequenzen untersucht韦尔登。这是一个非常重要的韦尔登，即通过刺激TrkB的表达导致恶性神经元肿瘤的缺氧。

TrkB ist ein membranständiger Tyrosinkinaserezeptor mit hoher Affinität für die Liganden brainderived neurotrophic factor (BDNF) und Neurotrophin4/5. Der BDNF/TrkB-Signalweg spielt u.a. für die Differenzierung von Nervenzellen und die Synapsenbildung eine zentrale Rolle. Ein erhöhtes TrkB-Expressionsniveau in neuronalen Tumoren (Neuroblastomen) korreliert mit einer ungünstigen klinischen Prognose. Eigene Vorarbeiten zeigen, dass die Expression von TrkB in Herzmuskelgefäßen durch den Wilmstumor Transkriptionsfaktor WT1 aktiviert wird und für eine normale Vaskularisation des Myokards während der Herzentwicklung notwendig ist. Aus weiteren, bislang unveröffentlichten Voruntersuchungen geht hervor, dass die Transkription von NTRK2, dem TrkB kodierenden Gen, in vitro und in vivo durch Sauerstoffmangel (Hypoxie) stimulierbar ist.Es ist Ziel des Forschungsvorhabens, die molekularen Grundlagen für die gewebetypische Expression des TrkB Neurotrophinrezeptors in neuronalen und vaskulären Zellen zu analysieren. Weiterhin soll der transkriptionale Mechanismus für die sauerstoffabhängige Regulation des NTRK2 Gens geklärt und mögliche funktionelle Konsequenzen untersucht werden. Es soll die Hypothese überprüft werden, dass Hypoxie durch Stimulation der TrkB-Expression das maligne Wachstum neuronaler Tumorzellen fördert.