Synthese, Rezeptor-Bindungsstudien und computerunterstützte Struktur-Aktivitätsuntersuchungen neuer Dopaminrezeptor-Antagonisten mit D3- und D4-Subtypselektivität

拮抗剂（Antagonistische Wirkstoffe） r die dopaminreeptoren D3和D4 sind von grog ß ßem Interesse bei der Entwicklung neutiger， atypischer Antipsychotika。Ob dabei eine möglichst hohe Selektivität oder eine optimale Affinitätsmischung bez<e:1> glich der Subrezeptoren erzielt werden muß， wind derzeit intensiv in der literature diskutiert。在此基础上，对苯并脒对映异构体氨基烷基吡咯烷的合成和分析进行了研究。大北sollen生物活性构造学研究进展Selektivitätsprofile in Abhängigkeit von der stereochemistry der testverindungen untersucht werden。计算机化学与实验的结合与交互影响是相互作用的。本研究用3D-QSAR模型研究了多巴胺受体的建立。

Antagonistische Wirkstoffe für die Dopaminrezeptoren D3 und D4 sind von großem Interesse bei der Entwicklung neuartiger, atypischer Antipsychotika. Ob dabei eine möglichst hohe Selektivität oder eine optimale Affinitätsmischung bezüglich der Subrezeptoren erzielt werden muß, wird derzeit intensiv in der Literatur diskutiert. Im Anschluß an erste Ergebnisse, die wir in den letzten Monaten publiziert haben, sollen Synthesen und Rezeptorbindungsstudien hochselektiver D4 Liganden mit Pyrazolopyridin-Substruktur sowie Struktur-Wirkungsanalysen von Benzamiden enantiomerenreiner Aminoalkylpyrrolidine durchgeführt werden. Dabei sollen biologisch aktive Konformationen ermittelt werden sowie Selektivitätsprofile in Abhängigkeit von der Stereochemie der Testverbindungen untersucht werden. Die Wirkstoffsuche soll von den Ergebnissen computerchemischer Untersuchungen sowie von experimentell ermittelten Rezeptorbindungsdaten interaktiv beeinflußt werden. Hierzu haben wir in Vorarbeiten ein 3D-QSAR Modell sowie die Kultur rekombinanter Zelllinien mit klonierten Dopaminsubrezeptoren etabliert.