Charakterisierung der Mechanismen der AT1 Rezeptor Regulation

Die in Rahmen des DFG-Projektes NI 398/2-2 durchgef<s:1> hrten Untersuchungen ergaben, dasß Die Hypercholesterinämie auch bem Menschen zu einer signikanten AT1 Rezeptor Überexpression and dadurchzueiner verstärkten Blutdrucksteigerung des Angiotensin II f<s:1> hrt。Weiterhin ergaben die Experimente zur Aufklärung der转录后机制的AT1 Rezeptor调控folgengende erkentnisse: die AT1 Rezeptor mRNA结合，蛋白质结合和die AT1 Rezeptor mRNA在der区域2187-2206 （19 Basen）。疾病序列学enthält in AUUUUA-Hexamer， welches f<s:1> [r] Interaktion zwischen protein and RNA von grog [er] Bedeutung ist。在转染实验中，研究了AT1 Rezeptor mRNA的3'非翻译区与蛋白质结合区之间的关联。mehere序列蛋白分离；schritte； hhrten zur erstmaligen鉴定；Calreticulin和AT1 rez受体mRNA结合蛋白的鉴定。In dem einjährigen Antragszeitraum wurden somit grundlegende und neue Erkenntnisse der AT1 Rezeptorregulation erarbeitet, die f<s:1> r die kardiovaskuläre Forschung potentiell große Bedeutung haben könnte。

Die im Rahmen des DFG-Projektes NI 398/2-2 durchgeführten Untersuchungen ergaben, daß die Hypercholesterinämie auch beim Menschen zu einer signifikanten AT1 Rezeptor Überexpression und dadurch zu einer verstärkten Blutdrucksteigerung des Angiotensin II führt. Weiterhin ergaben die Experimente zur Aufklärung der posttranskriptionellen Mechanismen der AT1 Rezeptorregulation folgende Erkenntnisse: Die AT1 Rezeptor mRNA Bindungsproteine binden an die AT1 Rezeptor mRNA in der Region 2187-2206 (19 Basen). Diese Sequenz enthält ein AUUUUA-Hexamer, welches für die Interaktion zwischen Proteinen und RNA von großer Bedeutung ist. In Transfektionsexperimenten wurde die funktionelle Relevanz der Bindung der Proteine an die 3'untranslatierte Region der AT1 Rezeptor mRNA nachgewiesen. Mehrere sequentielle Proteinisolationsschritte führten zur erstmaligen Identifikation eines AT1 Rezept mRNA Bindungsproteins. Mittels massenspektroskopischer Analysen wurde Calreticulin als AT1 Rezeptor mRNA Bindungsprotein identifiziert. In dem einjährigen Antragszeitraum wurden somit grundlegende und neue Erkenntnisse der AT1 Rezeptorregulation erarbeitet, die für die kardiovaskuläre Forschung potentiell große Bedeutung haben könnte.