Mechanismus der transkriptionellen Regulation cAMP-responsiver Gene durch Co-Aktivator-assoziierte Acetyl-Transferase-Aktivitäten

蛋白乙酰化通过协同因子-assoziierte乙酰转移酶-激活stelt eine wesentliche Regulationsebene der Genexpression dar.因此，cAMP反应性转录因子CREB分子的转录活性取决于与协同激活剂CREB结合蛋白CBP的相互作用。CBP通过自身的乙酰转移酶激活作用构建了cAMP反应基因表达调控系统。通过乙酰转移酶调节cAMP应答基因的机制可能是不明确的。在前一个抗肿瘤的项目中，我们必须找到合适的CBP和乙酰转移酶来调节cAMP反应基因的表达。乙酰转移酶激活对启动子结构的影响可与转录起始和mRNA表达的影响一样产生韦尔登。Angesichts der Bedeutung cAMP-abhängiger Signaltransduktion für z.B. zelluläre Proliferation oder neuronale Plastizität könnten diese proliferation en Einblicke in die molekularen Zusammenhänge wichtiger（patho）physiologischer Prozesse erbringen.

Protein-Acetylierung durch Co-Faktor-assoziierte Acetyl-Transferase-Aktivitäten stellt eine wesentliche Regulationsebene der Genexpression dar. So basiert die transkriptionelle Aktivität des cAMP-responsiven Transkriptionsfaktor CREB molekular auf der Interaktion mit dem zellulären Co-Aktivator CREB-BindingProtein, CBP. CBP zeichnet sich strukturell durch den Besitz intrinsischer Acetyl-Transferase-Aktivität aus, deren Beteiligung an der Expressionregulation cAMP-responsiver Gene demonstriert wurde. Die mechanistische Grundlage der transkriptionellen Regulation cAMP-responsiver Gene durch zelluläre Acetyl-Transferasen ist bislang aber ungeklärt. Die im vorliegenden Antrag vorgeschlagenen Projekte sollen daher untersuchen, auf welche Weise CBP und andere zelluläre AcetylTransferasen die Expression cAMP-responsiver Gene regulieren. Die Wirkung von Acetyl-Transferase-Aktivitäten auf die Promotor-Architektur soll dabei ebenso berücksichtigt werden wie der Einfluß auf Transkriptions-Initiation und mRNA-Prozessierung. Angesichts der Bedeutung cAMP-abhängiger Signaltransduktion für z.B. zelluläre Proliferation oder neuronale Plastizität könnten diese Studien Einblicke in die molekularen Zusammenhänge wichtiger (patho)physiologischer Prozesse erbringen.