Funktionelle Charakterisierung des Wilms` Tumorsuppressorgenprodukts, WT1, durch Herstellung von transgenen Mäusen mit dominant-negativen WT1-Allelen

肿瘤原WT1基因突变的研究进展。河北人的性器官功能与生殖器官之间的关系。Das Studium von Patienten sowie die WT1 "knock out" Maus habengegeight, dasß es sibebewt1 auchum in "Entwicklungsgen" handelt。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]生物化学机制与生物化学的关系。Wegen der relative frhen Lethalität der WT1 k.o.老鼠每晚都要吃möglich， spätere Funktionen von WT1 zu studieren。在此基础上，提出了一种新的研究方法。[1] [au - schluß <e:1>研究WT1机制研究，WT1-互作用伙伴识别与特征研究。]疾病实验（Diese Experimente sollen ., klären），研究了在RNA参与过程中处理较老的WT1的转录因子primär。Zusätzlich所有细胞在体内均死亡。Durch die Herstellung von Mäusen mit induzierbaren WT1- allelen sowie die Generierung chimärer Mäuse aus WT1-/- es - zellen wollen wiir die Funktion von WT1 beder Entwicklung aber auch der Homöostase des Organismus analysieren。

Mutationen im Wilms Tumorgen WT1 tragen zu verschiedenen Erkrankungen beim Menschen bei. Hierbei sind meist die Funktionen der Niere und des Genitalbereichs betroffen. Das Studium von Patienten sowie die WT1 "knock out" Maus haben gezeigt, daß es sich bei WT1 auch um ein "Entwicklungsgen" handelt. WT1 ist für die Organogenese der Nieren, der Gonaden, der Milz sowie mesothelialer Strukturen verantwortlich. Der biochemische Mechanismus von WT1 ist noch relativ wenig bekannt. Wegen der relativ frühen Lethalität der WT1 k.o. Maus ist es auch nicht möglich, spätere Funktionen von WT1 zu studieren. Die wissenschaftlichen Ziele des vorliegenden Antrags sind zweifach. Um Aufschluß über den Mechanismus von WT1 zu erlangen, sollen WT1-Interaktionspartner identifiziert und charakterisiert werden. Diese Experimente sollen auch klären, ob es sich bei diesem Protein primär um einen Transkriptionsfaktor handelt oder ob WT1 auch in die Prozessierung von RNA involviert ist. Zusätzlich soll auch die in vivo Funktion von WT1 untersucht werden. Durch die Herstellung von Mäusen mit induzierbaren WT1-Allelen sowie die Generierung chimärer Mäuse aus WT1-/-ES-Zellen wolen wir die Funktion von WT1 bei der Entwicklung aber auch der Homöostase des Organismus analysieren.