Funktionelle Charakterisierung von Kathepsin K und Kathepsin L in Fibroblasten und Epithelzellen der Lunge

表达和功能不同的是，蛋白水解酶和蛋白水解酶的抗原性不同。[中英文摘要][dw]von den zyymatischen Charakteristika des Jeweiligen Enzyms and derderseits von der Expressionsstärke in Jeweiligen Zelltyp inteil einzelner Proteasen in bebebeine eteil einzelasen in bebebeine einteasen von den zyymatischen en Charakteristika des Jeweiligen Enzyms and derderseits its von von Expressionsstärke in Jeweiligen Zelltyp Under rerechenchen生理学和病理生理学估计。溶酶体/血管内皮细胞的溶酶体和内皮化程度较高，pH值最高，最优反应不明显。B，H，K，L和S在肺组织中的表达与正常肺组织相比，差异有统计学意义(P<0.05)，而抗肺纤维化的血管内膜/溶血蛋白表达不同。Zu Diesem Zweck stehen在体外建立了纤维母细胞瘤和肺纤维结合蛋白L-反义基因转染法-Sowie Sowie Kathepsin K-and Kathepsin L-Defiziente Mäuse zur Verfügung。我是一位伟大的艺术家，他的性格和工作特点是：他的工作性质和工作性质与L的工作关系密切，而他的工作也不能顺利进行。我们在肺纤维化和肺纤维化的病因中警告von diesen arbeiten Neue Einblicke和Enzündlicher LUNGenerkrankungen Sowie Spezifische Anatzpenkte für die Beeflumusung zellulärer Funktionen Unter den Jeweiligen Krankheitsbedingungen。

Untersuchungen zur Expression und funktionellen Charakterisierung katheptischer Zysteinproteasen haben gezeigt, dass einzelne Kathepsine spezifische Funktionen innerhalb proteolytischer Prozessierungskaskaden (z.B. Antigenpräsentation oder Gewebeumbau) haben. Der Anteil einzelner Proteasen wird dabei einerseits von den enzymatischen Charakteristika des jeweiligen Enzyms und andererseits von der Expressionsstärke im jeweiligen Zelltyp unter entsprechenden physiologischen oder pathologischen Bedingungen bestimmt. Kathepsine sind vorwiegend im lysosomal/endosomalen Kompartiment lokalisiert, wo sie aufgrund ihres pH-Optimums optimale Reaktionsbedingungen vorfinden. Nachdem unsere Arbeitsgruppe während der vergandnen drei Jahre die Expression der Kathepsine B, H, K, L und S im normalen Lungengewebe und unter pathologischen Bedingungen charakterisiert hat, sollen nun Untersuchungen zur Beteiligung von Kathepsin K und L an der endosomal/lysosomalen Proteinprozessierung während der Antigenpräsentierung und der Entstehung der Lungenfibrose durchgeführt werden. Zu diesem Zweck stehen in vitro Zellmodelle wie Fibroblasten von Patienten mit und ohne Lungenfibrose und Kathepsin L-antisense-transfizierte Zelllinien sowie Kathepsin K- und Kathepsin L-defiziente Mäuse zur Verfügung. Im Einzelnen sind folgende Arbeitsschwerpunkte vorgesehen: Charakterisierung der funktionellen Bedeutung von Kathepsin K und Kathepsin L bei der Entstehung der Lungenfibrose und Untersuchung der funktionellen Bedeutung von Kathepsin L bei der Antigenprozessierung und -präsentation durch Lungenepithelzellen. Wir erwarten von diesen Arbeiten neue Einblicke in die Pathogenese der Lungenfibrose und entzündlicher Lungenerkrankungen sowie spezifische Ansatzpunkte für die Beeinflussung zellulärer Funktionen unter den jeweiligen Krankheitsbedingungen.