Funktion des Gens der autosomal-rezessiven polyzystischen Nierenerkrankung (ARPKD) in der Organogenese

1994年1月，在德国基因区发现了常染色体隐性遗传，多zystische Nierenerkrankung （ARPKD， erbliche zystenenen I型nach Potter）染色体6p21.1p12。Nach Ausschluß einer reithe von候选基因遗传区域，konzentriert sich unser Interesse nunmehr auf in großes， fgr ein transmembranöses蛋白质kodierendes Gen.特征基因突变分析von ARPKD Familien mitbetroffenen， rezessiven Merkmalsträgern and Gesunden belenen, dasß es sich hierbei um das der Erkrankung zugrunde liegende Gen handelt。Zielsetzung unseres gemeinsamen Projektes besteter daher darin, (1) durch gezielte Mutationen in der murinen Keimbahn die Bedeutung dieses Gens r Nephrogenese and Entwicklung der Leberportalfelder der erbringen; (2) durch genaue besteung des expressionsters, der subzellulären Lokalisation and der wehselwirkung mit intrazellulären Proteinen erste funktionelle Hinweise zu erhalten。in inzelnen ist vorgesehen， as小鼠Homolog des Gens zu klonien， sein Expressionsmuster während der murinen and human Embryonalentwicklung Detail zu charakterisieren and gezielte Mausmutanten herzustellen, welche die beim Menschen bebacachteten unschiedlichen Genotypen repräsentieren。平行dazu sollen表达的研究进展与进展（ei, ei, ei, ei, ei）mitteles研究了两种杂交相互作用（Hefe）的测定方法，每种相互作用（interaktion）在胞浆内的合作伙伴关系（inzytoplasmatischDomäne）与ARPKD等基因的相互作用。

Das Gen für die autosomal rezessive, polyzystische Nierenerkrankung (ARPKD, erbliche Zystennieren Typ I nach Potter) wurde 1994 in einer der genreichsten Regionen auf Chromosom 6p21.1p12 kartiert. Nach Ausschluß einer Reihe von Kandidatengenen dieser Region, konzentriert sich unser Interesse nunmehr auf ein großes, für ein transmembranöses Protein kodierendes Gen. Eigene Mutationsanalysen von ARPKD Familien mit Betroffenen, rezessiven Merkmalsträgern und Gesunden belegen, daß es sich hierbei um das der Erkrankung zugrunde liegende Gen handelt. Zielsetzung unseres gemeinsamen Projektes besteht daher darin, (1.) durch gezielte Mutationen in der murinen Keimbahn die Bedeutung dieses Gens für Nephrogenese und Entwicklung der Leberportalfelder zu erbringen und (2.) durch genaue Bestimmung des Expressionsmusters, der subzellulären Lokalisation und der Wechselwirkung mit intrazellulären Proteinen erste funktionelle Hinweise zu erhalten. Im einzelnen ist vorgesehen, das murine Homolog des Gens zu klonieren, sein Expressionsmuster während der murinen und humanen Embryonalentwicklung im Detail zu charakterisieren und gezielte Mausmutanten herzustellen, welche die beim Menschen beobachteten unterschiedlichen Genotypen repräsentieren. Parallel dazu sollen Expressionskonstrukte mit einem immunologisch detektierbaren Epitop versehen werden, welche es erlauben, Prozessierung und subzelluläre Lokalisation des Proteins immunelektronenmikroskopisch darzustellen. Mittels eines Hefe Two-Hybrid Interaktionsassays wollen wir nach Interaktionspartnern einer intrazytoplasmatischen Domäne des ARPKD Gens suchen.