Mechanismen der Zystogenese: Molekulare Mechanismen der Inversin-Funktion

I型肾病综合征是一种晚期肾脏病变。这些结果可能是由于NPHP 1基因突变导致的，也可能是由于肾囊蛋白的突变。Die Domänenarchitektur dieses Proteins läßt vermuten，david Nephrocystin als Struktur- oder Adaptorprotein im Rahmen von Zell-Matrix-Interaktionen eine Rolle spielt.肾囊肿蛋白的一般功能还不清楚。I型肾结石（青少年型）的治疗方法，可使肾囊肿素的功能增强韦尔登。我们已经知道，肾囊蛋白与Pyk 2、Tensin和p130 Cas相互作用，并与一种异质性多蛋白复合体蛋白结合。在此之前，肾囊蛋白是一种“穿梭”蛋白质，可用于重组酶浆和酶促蛋白质。我们希望通过建立一个更好的Zell-Matrix-Kontakten模型来建立一个更好的假设，以获得更好的肾囊肿。通过Pyk 2、p130 Cas和Tensin的分析，可以解决相互作用问题，并通过韦尔登来估计相互作用的影响。在Fokalen Adhäsionskinase（FAK）的研究中，发现FAK激酶PYK 2在Zytoplasma中的作用。在FAK诱导成纤维细胞凋亡时，可通过韦尔登蛋白Pyk 2进行局部粘附治疗，并通过FAK诱导凋亡。通过对最佳假设的功能分析，证实了肾囊肿的治疗作用，并通过Zell-Matrix-Interaktionen方法对肾囊肿的治疗作用进行了评价，从而为明确肾病的分子病因和开展特异性治疗提供了可靠的依据。

Die Nephronophthisis Typ I ist die häufigste Ursache für ein terminales Nierenversagen im kindlichen Alter. Diese Erkrankung wird verursacht durch Mutationen des NPHP1-Gens, welches für das Protein Nephrocystin kodiert. Die Domänenarchitektur dieses Proteins läßt vermuten, daß Nephrocystin als Struktur- oder Adaptorprotein im Rahmen von Zell-Matrix-Interaktionen eine Rolle spielt. Die genaue Funktion von Nephrocystin ist jedoch gegenwärtig unbekannt. Um therapeutische Ansätze für die Nephronophthisis Typ I (Juveniler Typ) zu entwickeln, muß zunächst die Funktion von Nephrocystin aufgeklärt werden. Wir haben nachweisen können, daß Nephrocystin mit Pyk2, Tensin und p130Cas interagiert und mit diesen Proteinen einen heteromeren Multiproteinkomplex bildet. Unsere Befunde legen nahe, daß Nephrocystin als "Shuttle"-Protein zur Rekrutierung bestimmter zytoplasmatischer und zytoskeletaler Proteine beiträgt. Wir wollen nun die Hypothese überprüfen, ob tubuläre Nierenepithelzellen Nephrocystin benötigen, um bestimmte Formen von Zell-Matrix-Kontakten zu etablieren. Hierzu sollen zunächst die Interaktionen mit Pyk2, p130Cas und Tensin analysiert und die Affinitäten dieser Interaktionen mittels Fluoreszenzpolarisation bestimmt werden. Im Gegensatz zur fokalen Adhäsionskinase (FAK), welche mit dem fokalen Adhäsionskomplex direkt assoziiert ist, befindet sich die FAK-ähnliche Kinase PYK2 überwiegend im Zytoplasma. In FAK-defizienten Fibroblasten soll daher überprüft werden, ob Nephrocystin Pyk2 in den Bereich fokaler Adhäsionen rekrutieren und die durch das Fehlen von FAK bedingten Defekte korrigieren kann. Sollte sich durch unsere funktionelle Analyse die Hypothese bestätigen lassen, daß Nephrocystin eine Rekrutierungsfunktion zukommt und daß Nephrocystin zur Bildung bestimmter Zell-Matrix-Interaktionen beiträgt, wäre dies von erheblicher Konsequenz für das Verständnis der molekularen Pathogenese der Nephronophthise und für die Entwicklung spezifischer therapeutischer Konzepte.