Rolle der TNF-responsiven, neutralen Sphingomyelinase bei der Signaltransduktion von Membranrezeptoren

肿瘤坏死因子（TNF）敏感的中性鞘磷脂酶（N-SMase）水解血浆中的鞘磷脂，神经酰胺和磷酸胆碱韦尔登。对于中性神经酰胺来说，它将在细胞增殖的基础生物学过程中发挥重要作用，而不是在细胞凋亡的过程中发挥作用。N-SM酶的活性不能仅仅通过TNF来调节，也不能通过多种外部刺激来调节韦尔登。Ceramid wird deshalb als ein ubiquitäres，adaptives Signal für Hormone，Wachstumsfaktoren und Zytokine angesehen. Ceramid和Plasmamembran生产的功能性协调还没有得到充分的理解。随着等离子体膜与N-SM结合的局部化韦尔登，其功能也会随着时间的推移而增强，其中等离子体膜的保护层也会随着地层的变化而变化。从这里出发。"Signaling Rafts"，Ausbildung von Caveolae und deren Internalisierung，der Phagozytose oder bei der Fusion von Vesikeln mit der Plasmamembran während der Freisetzung von Hormonen und Neurotransmittern.此外，N-SM酶的质膜结合、酶质异构体以及其他生理功能也是不可或缺的。胃肠道疾病的早期症状是TNF应答的功能性特征，质膜-相关的N-SM酶。N-SMase cDNA克隆后进行实验，以确定韦尔登的功能特性。Mit monoklonalen anti-N-SMase Antikörpern sollen die Gewebevertretiilung und intrazelluläre Lokalisation sowie mögliche posterionale Modifikationen dargestellt韦尔登. N-SMase基因敲除的产生和分析需要进一步研究N-SMase在体内对机体的作用以及N-SMase在体外对TNF和配体受体系统信号转导的作用。

Die Tumor Nekrose Faktor (TNF)-responsive, neutrale Sphingomyelinase (N-SMase) hydrolysiert Sphingomyelin in der Plasmamembran, wodurch Ceramid und Phosphorylcholin freigesetzt werden. Für das Neutrallipid Ceramid wird generell eine wichtige Rolle bei fundamentalen zellbiologischen Prozessen von der Proliferation bis zum programmierten Zelltod (Apoptose) postuliert. Die Aktivität der N-SMase kann nicht nur durch TNF sondern auch durch viele andere externe Stimuli reguliert werden. Ceramid wird deshalb als ein ubiquitäres, adaptives Signal für Hormone, Wachstumsfaktoren und Zytokine angesehen. Die funktionellen Konsequenzen der Produktion von Ceramid an der Plasmamembran sind jedoch noch weitgehend ungeklärt. Aufgrund ihrer Lokalisation werden der Plasmamembran-assoziierten N-SMase auch Funktionen bei solchen Prozessen zugesprochen, die mit einem Umbau der Plasmamembran einhergehen wie bei der Formation bzw. Mobilisierung von sog. "Signaling Rafts", Ausbildung von Caveolae und deren Internalisierung, der Phagozytose oder bei der Fusion von Vesikeln mit der Plasmamembran während der Freisetzung von Hormonen und Neurotransmittern. Offenbar existieren neben der Plasmamembran-assoziierten N-SMase noch andere, zytoplasmatische Isoformen der N-SMase, welchen unterschiedliche zellphysiologische Funktionen zukommen. Das vorrangige Ziel des geplanten Vorhabens ist die funktionelle Charakterisierung der TNF responsiven, Plasmamembran-assoziierten N-SMase. Durch die Klonierung der N-SMase cDNA sollen wichtige experimentelle Zugänge zur funktionellen Charakterisierung dieses Enzyms eröffnet werden. Mit monoklonalen anti-N-SMase Antikörpern sollen die Gewebeverteilung und intrazelluläre Lokalisation sowie mögliche posttranslationale Modifikationen dargestellt werden. Die Generierung und Analyse von N-SMase knock-out Mäusen sollen grundlegende Erkenntnisse liefern zur in vivo Bedeutung der N-SMase für den Gesamtorganismus und zur Rolle der N-SMase in vitro für die Signaltransduktion von TNF und anderen Liganden-Rezeptor Systemen.