Struktur-Funktionsanalyse der GYF-Domäne

Die Signaltransduktion in eukaryotischen Zellen erfordert die richtige räumliche und zeitliche Prozeßierung einer Vielzahl extrazellulärer Stimuli. Nicht-katalytische Adapterdomänen spielen eine kritische Rolle bei der Etablierung von an der Signaltransduktion beteiligten Multi-Protein-Komplexen.一个小的Klasse是在Zielproteinen中通过非重复性功能进行脯氨酸-reiche肽测序的Adapter-Domänen。CD 2BP 2GYF-Domäne在T-Zell-Adhäsionsmolekül CD 2的细胞质Teil中发现了一种中性的脯氨酸序列，并且是CD 2-Abhängigen Interleukin-2-Produkt的第一步。NMR-3D-Struktur将GYF域定义为一个新的蛋白质家族和一个数据库，并将GYF域定义为一个假设的Vielzahl，但不具有真核生物蛋白质的特征。在该项目中，GYF-Domänen定义了新的Strutkur-Funktionsbeziehung韦尔登。噬菌体展示和肽结合分析可使GYF-Domänen的配体谱稳定在生物体内。Unter Verwendung eines Positions-specifischen Such-Pummus sollen mögliche Zielmoleküle identifiziert und diese Interaktionen in vitro und in vivo experimentell überprüft韦尔登.韦尔登的相关生理学研究是基于NMR的表位作图实验，其基础是解释GYF-区域新特征的同源模型。通过GYF-Domänen-Adapterproteine在一个分子基础上进行脯氨酸-reicher序列测定。

Die Signaltransduktion in eukaryotischen Zellen erfordert die richtige räumliche und zeitliche Prozeßierung einer Vielzahl extrazellulärer Stimuli. Nicht-katalytische Adapterdomänen spielen eine kritische Rolle bei der Etablierung von an der Signaltransduktion beteiligten Multi-Protein-Komplexen. Eine wichtige Klasse dieser intrazellulären Adapter-Domänen erkennt prolin-reiche Peptidsequenzen in Zielproteinen mit unterschiedlichster Funktion. Die kürzlich identifizierte CD2BP2GYF-Domäne erkennt ein neuartiges Prolin-Sequenzmotiv im cytoplasmatischen Teil des T-Zell-Adhäsionsmolekül CD2 und ist an dem ersten Schritt der CD2-abhängigen Interleukin-2-Produktion beteiligt. Die NMR-3D-Struktur dieser GYF Domäne definiert den Prototyp einer neue Protein-Faltungsfamilie und ein Datenbankvergleich zeigt, daß GYF-Domänen in einer Vielzahl von hypothetischen aber bisher nicht charakterisierten eukaryotischen Proteinen vorkommen. In dem hier vorgeschlagenen Projekt soll die Strutkur-Funktionsbeziehung neuer GYF-Domänen definiert werden. Phage Display und Peptid-Bindungsanalysen werden eingesetzt, um das Ligandenspektrum von GYF-Domänen verschiedener Organismen zu ermitteln. Unter Verwendung eines Positions-spezifischen Such-Algorithmus sollen mögliche physiologische Zielmoleküle identifiziert und diese Interaktionen in vitro und in vivo experimentell überprüft werden. Für physiologisch relevante Interaktionen werden wir NMR-basierte Epitop-Mapping-Experimente auf der Basis von Homologie-Modellen der neu charakterisierten GYF-Domänen interpretieren. Damit wird das Verständnis der Erkennung prolin-reicher Sequenzen durch GYF-Domänen-enthaltende Adapterproteine auf eine molekulare Basis gestellt.