Strukturbasiertes Design, Synthese und strukturbiologische Charakterisierung von Apartylprotease-Inhibitoren - Zielproteine für HIV- und Malaria-Infektionen

《世界报》和《世界报》中的《戏剧性事件发生的原因》，以及《中国日报》中的这句话。他们在基因组中进行了测序，发现了更多的艾尼格病毒病原体，并发现了他们的目标。达赫尔被认为是一种新的方法，设计了新的、新的、新的和新的技术。在Dem vorliegendem Projektantrag Sollen für zwei Schlüsselme Aus Dem Dem Krankheitsgeschehender Shigellen-Ruhr bzw.der Malaria Potelle Wirkstoffkandidaten entwickelt.Be Diesen Enzymen Handelt Sich zum einen um das tRNA-Modifizierende Enzym tRNA-Guanin-Translykosylase and die Hämo珠in-abbauende AspartylProtease Plmepsin II.在大学的实验室里，计算机设计，化学合成和生物测试。Marburg and der ETH-Zürich en neben der Bereistellung电位器Entwicklugskandidaten Methodisch Entwicklun gen auf DEM Gebiet des WirkstoffDesign and der Medizinischen Chemie vangetrieben.我们用DEM计算机进行了蛋白质-配体-Komplexen的实验。血浆天冬氨酸蛋白酶II，天冬氨酸蛋白水解酶。

Durch Bakterien und parasitäre Erreger ausgelöste Infektionskrankheiten nehmen einen dramatischen Einfluss auf den Gesundheitszustand der Bevölkerung, vornehmlich in der Dritten Welt, und sind zunehmend Ursache für den frühen Tod der Menschen in diesen Ländern. Die Sequenzierung der Genome einer zunehmenden Zahl von Organismen, darunter auch die einiger pathogener Erreger, deckt eine rasant ansteigende Zahl denkbarer Targets für eine Arzneistoffentwicklung auf. Daher werden zunehmend Methoden des Struktur-basierenden Wirkstoffdesigns benötigt, die, ausgehend von der Kristallstruktur eines Schlüsselproteins im Krankheitsgeschehen, schnell einen gezielten De-Novo-Entwurf von neuen Leitstrukturen erlauben. In dem vorliegendem Projektantrag sollen für zwei Schlüsselenzyme aus dem Krankheitsgeschehen der Shigellen-Ruhr bzw. der Malaria potentielle Wirkstoffkandidaten entwickelt werden. Bei diesen Enzymen handelt es sich zum einen um das tRNA-modifizierende Enzym tRNA-Guanin-Transglykosylase und die Hämoglobin-abbauende Aspartylprotease Plasmepsin II. Durch einen iterativen Kreisprozess aus Kristallstrukturbestimmung, Computerdesign, chemische Synthese und biologische Testung in den Labors an der Univ. Marburg und der ETH-Zürich werden neben der Bereistellung potentieller Entwicklungskandidaten methodische Entwicklungen auf dem Gebiet des Wirkstoffdesigns und der Medizinischen Chemie vorangetrieben. Leitstruktursuche auf dem Computer wird verknüpft mit experimentellen Ansätzen zum besseren Verstehen der molekularen Erkennungseigenschaften in Protein-Ligand-Komplexen. Für die Aspartylprotease Plasmepsin II, die sowohl strukturelle Verwandschaften mit drei weiteren Asparylproteasen aus dem Parasiten aufweist und die Ähnlichkeit mit mehreren humanen Enzymen besitzt, soll eine Entwicklung von selektiven Inhibitoren vorgenommen werden.