Protein Interaktionen und Signalwege des AF4-Proto-Onkoproteins

t（4;11）染色体易位是一种急性淋巴细胞白血病（ALL）的典型类型，与小婴儿和新生儿有关联，在高血压-白血病组中，这种易位的基础是韦尔登。这些分子效应和分子标记的高表达是通过基因AF 4（4 q21）和MLL（11 q23）的一种不合法的重新组合而产生的。在对AF 4进行生物学鉴定时，发现新的原癌蛋白在N-和C-末端具有不稳定的功能。Der N-terminale Bereich interagiert specifisch mit 5 zellulären Proteinen und vermittelt Wachstumtransformation in Fibroblasten. Der C-Terminus vermittelt Wachstums-Inhibition und ist Ziel zellulärer Signalkaskaden. Ziel dieser Studie ist：（1）AF 4 C-末端相互作用的识别，（2）AF 4 C-末端信号传导的研究，以及（3）正常Zellen在恶性转化中的分子机制的建立。

Die chromosomale Translokation t(4;11) ist mit dem Krankheitsphänotyp einer "akuten Lymphoblastischen Leukämie" (ALL) bei Kleinkindern und Säuglingen assoziiert, die aufgrund des klinischen Verhaltens in die Gruppe der Hochrisiko-Leukämien eingeordnet werden muss. Die molekularen Effektoren und wahrscheinlichen Auslöser dieser hochmalignen Erkrankung entstehen durch ein illegitimes Rekombinationsereignis zwischen den beiden Genen AF4 (4q21) und MLL (11q23). In bisherigen Studien konnte AF4 als neues Proto-Onkoprotein identifiziert werden, mit unterschiedlichen Funktionen im N-und C-Terminus. Der N-terminale Bereich interagiert spezifisch mit 5 zellulären Proteinen und vermittelt Wachstumstransformation in Fibroblasten. Der C-Terminus vermittelt Wachstums-Inhibition und ist Ziel zellulärer Signalkaskaden. Ziel dieser Studie ist: (1) die Identifizierung von Interaktionspartnern des AF4 C-Terminus, (2) die Untersuchungen von Signal-Wegen zum AF4 C-Terminus, und damit (3) die Aufklärung eines molekularen Schaltermechanismus, der normale Zellen in maligne transformierte Zellen verwandeln kann.