Funktionelle Charakterisierung von Sortilin, einem neuartigen Proneurotrophin-Rezeptor

蛋白质的“液泡蛋白分选”(VPS-)-动机steren - neue Klasse von I型Rezeptoren Säugerzellen dar。[3]同源性分类- rezeptoren der Hefe lässt vermuten， pass VPS-Rezeptoren am gerichteten intrazellulären蛋白质在光斑之间的转运。Unser Ziel ist die Funktionsaufklärung dieer neuen Rezeptorklasse。在zellbiologische studen gelang ununder Nachweis， dass sich sich Sortilin, einem mitgilider VPS-Rezeptor genfamily, einen Rezeptor f<s:1> r den Vorläufer des神经生长因子（pro NGF）的研究。Sortilin对神经营养蛋白受体p75NTR和il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il - il的作用在活体实验中，我们对神经系统疾病的研究进展进行了验证。Außerdem soll die function eines weiteren VPS-Rezeptors, SorCS-3, durch Erstellung eines gendefizienten mausmodeles untersucht werden。

Proteine mit "vacuolar protein sorting" (VPS-)-Motiv stellen eine neue Klasse von Typ I Rezeptoren in Säugerzellen dar. Ihre Homologie zu Sorting-Rezeptoren der Hefe lässt vermuten, dass VPS-Rezeptoren am gerichteten intrazellulären Transport von Proteinen beteiligt sind. Unser Ziel ist die Funktionsaufklärung dieser neuen Rezeptorklasse. In zellbiologische Studien gelang uns nun der Nachweis, dass es sich bei Sortilin, einem Mitglied der VPS-Rezeptor Genfamilie, um einen Rezeptor für den Vorläufer des nerve growth factors (pro NGF) handelt. Sortilin interagiert funktionell mit dem Neurotrophin-Rezeptor p75NTR und ist für die zelluläre Aufnahme und die p75NTR-vermittelte pro-apoptotische Wirkung von proNGF verantwortlich. Im vorliegenden Antrag soll die Bedeutung von Sortilin für die Wirkungsweise neurotropher Faktoren in vivo verifziert werden. Außerdem soll die Funktion eines weiteren VPS-Rezeptors, SorCS-3, durch Erstellung eines gen-defizienten Mausmodells untersucht werden.