Identifikation und funktionelle Charakterisierung von Th1 spezifischen Oberflächenmolekülen unter besonderer Berücksichtigung T zellulär vermittelter organspezifischer Autoimmunerkrankungen

T Helfer (Th)-Zellen lassen siich in Subpopulationen einterilen, die den Phänotyp einer antigenspezifischen immunantwortlegen。Th1 Zellen f<s:1> hren zu einer zellulären, von Effektor T Zellen und Makrophagen dominierten Immunantwort, Th2 Zellen rufen dahingegen eine humorale Immunantwort hervor。贝organspezifischen Autoimmunerkrankungen是不是rheumatoide关节炎奥得河多个Sklerose liegt一张Th1-gepragte Reaktionslage刑事和解,所以dass死生物冯Th1 Zellen冯(hoh pathogenetischer Bedeutung和großem therapeutischen感兴趣是。Die einzige Möglichkeit, Th1 Zellen zuerkennen, war bislang Die aufwendige bestimung der f<e:1> . [j] .特征因子：白细胞介素-2 （IL-2）和γ干扰素（IFN-）。Unlängst gelang es jedoch, ein als Tim-3 bezeichnetes Oberflächenmolekül zu identifizieren，对Th1 zelln和Th1 zelln -亚种群进行了体外和体内特异性鉴定。在dem中，hier vorgeschlagenen项目获得了es zum einen darum zu klären， obes alternative Spleißvarianten von Tim-3 gibt, die nicht membranständig sind, sonderniert werden, und zum anderen um die Frage, welcher Natur das Signal ist， das durch die Interaktion zwischen Tim-3和seinem potentiellen Liganden vermittelt wind。细胞巨噬细胞的实验研究。疾病相互作用soll vergleichend mit der membranständigen and der sezernierten Form von Tim-3 untersucht werden。Sollte siich bestätigen, dass die wehselwirkung dieser molek<e:1>分子注入的差异和效应-函数的影响，所以wären Tim-3 bzw。【译】配体hochinteressante zielmolekle zur therapeutischen操作derjenigen the - Antworten， deren免疫致病因子效应<e:1> [r]。

T Helfer (Th)-Zellen lassen sich in Subpopulationen einteilen, die den Phänotyp einer antigenspezifischen Immunantwort festlegen. Th1 Zellen führen zu einer zellulären, von Effektor T Zellen und Makrophagen dominierten Immunantwort, Th2 Zellen rufen dahingegen eine humorale Immunantwort hervor. Bei organspezifischen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis oder Multiple Sklerose liegt eine Th1-geprägte Reaktionslage vor, so dass die Biologie von Th1 Zellen von hoher pathogenetischer Bedeutung und großem therapeutischen Interesse ist. Die einzige Möglichkeit, Th1 Zellen zu erkennen, war bislang die aufwendige Bestimmung der für sie charakteristischen Zytokine Interleukin-2 (IL-2) und Interferon-gamma (IFN-.). Unlängst gelang es jedoch, ein als Tim-3 bezeichnetes Oberflächenmolekül zu identifizieren, das in vitro und in vivo spezifisch auf differenzierten Th1 Zellen und nicht auf anderen Th Zell-Subpopulationen exprimiert wird. In dem hier vorgeschlagenen Projekt geht es zum einen darum zu klären, ob es alternative Spleißvarianten von Tim-3 gibt, die nicht membranständig sind, sondern sezerniert werden, und zum anderen um die Frage, welcher Natur das Signal ist, das durch die Interaktion zwischen Tim-3 und seinem potentiellen Liganden vermittelt wird. Der Ligand von Tim-3 wird ersten Ergebnissen zufolge auf Makrophagen exprimiert. Diese Interaktion soll vergleichend mit der membranständigen und der sezernierten Form von Tim-3 untersucht werden. Sollte sich bestätigen, dass die Wechselwirkung dieser Moleküle Einfluss auf Differenzierung und Effektor-Funktionen von Th1 Zellen hat, so wären Tim-3 bzw. sein Ligand hochinteressante Zielmoleküle zur therapeutischen Manipulation derjenigen Th- Antworten, deren immunpathogenetischer Effekt für das Individuum mit einem nicht-tolerablen Organschaden verbunden ist.