Identifizierung der Mechanismen und Charakterisierung der allergologischen, immunologischen und klinischen Relevanz der Induktion von Toleranz gegenüber Kontaktallergenen

免疫抑制和耐受诱导是过敏反应的主要手段。我们和其他研究人员已经对Niedrig-Dosis-Toleranz（英语：Niedrig-Dosis-Toleranz）的诱导进行了研究。低区耐受性（LZT），通过非免疫原性的诱导产生一个高半抗原，以培养CD 8 + T-Zellen（Tc 2）führt，开发一个Tc 1-verrmittelten Kontakt-Überempfindlichkeit und damit ein Kontakt-Ekzem verhindern können。这是因为：1）媒体对LZT的影响和活动是如此之大; 2）信号是如此之强，反应是如此之好。根据我们对LZT在肿瘤坏死因子（TNF）诱导下的作用机制的研究，我们提出了以下假设：1）Zytokin是诱导LZT产生的中间环节，2）是促炎性介质，是神经肽，它可以使LZT产生强烈的影响。这个假设韦尔登我们遗传学模型，d. h。TNF-和TNF-受体在T-Zellen细胞中的转移，以及体内模型LZT和单侧神经损伤的相关性。LZT的第二次过敏反应也会导致I型过敏反应。Zu diesem Zweck韦尔登wir zunächst Protokolle für LZT entwickeln die vor einer allergischen Entzündung der Haut nach Ovalbumin-Kontakt schützen.韦尔登将通过离体和体内分离的上和淋巴结中的Zellpopulationen来进行实验，以确定LZT产生I型过敏原的机制并确定其特征。因此，韦尔登可以在详细说明中使用LZT功能和其他功能。Langfristig gesehen könnten unsere Untersuchungen dazu beitragen erfolgreiche propagien für LZT im Patienten zu entwickeln die und somit die Entstehung von allergischen Reaktionen zu vermeiden.

Immunsuppression und Toleranz-Induktion sind maßgeblich an der Vermeidung von allergischen Reaktionen beteiligt. Wir und andere Untersucher haben gezeigt dass die Induktion von Niedrig-Dosis-Toleranz (engl. low zone tolerance, LZT) gegenüber Kontaktallergenen, hervorgerufen durch Auftragen von nichtimmunogenen Mengen eines Haptens auf die Haut, zur Bildung von CD8+ T-Zellen (Tc2) führt, die die Entwicklung einer Tc1-verrmittelten Kontakt-Überempfindlichkeit und damit ein Kontakt-Ekzem verhindern können. Es bleibt jedoch weitgehend unklar 1) welche Mediatoren an der Induktion und Aktivierung einer LZT beteiligt sind sowie 2) welche Signale maßgeblich an dieser Reaktion beteiligt sind. Basierend auf unseren Voruntersuchungen die zeigen dass die Entwicklung einer LZT in der Abwesenheit von Tumor- Nekrose-Faktor (TNF) stark beeinträchtig ist stellen wir folgende Hypothesen auf: 1) dieses Zytokin ist von zentraler Bedeutung für die Induktion und Auslösung einer LZT und 2) andere pro-inflammatorische Mediatoren, insbesondere Neuropeptide, können ebenfalls eine LZT maßgeblich beeinflussen. Um diese Hypothesen zu überprüfen werden wir genetische Modelle, d.h. TNF- und TNF-Rezeptor defiziente Mäuse, Transfer von Zellen einschließlich von detailliert charakterisierten T-Zellen, und hochrelevante in vivo Modelle einschließlich LZT und chirurgische unilaterale kutane Denervierung anwenden. Die zweite hier beantragte Versuchsansatz wird überprüfen ob LZT auch vor allergischen Typ-I Reaktionen schützen kann. Zu diesem Zweck werden wir zunächst Protokolle für LZT entwickeln die vor einer allergischen Entzündung der Haut nach Ovalbumin-Kontakt schützen. Danach werden wir Experimente mit isolierten Zellpopulationen aus Haut und Lymphknoten ex vivo und in vivo durchführen um die Mechanismen der Entstehung einer LZT gegen Typ-I Allergene zu identifizieren und zu charakterisieren. Zusammengefasst werden die hier beantragten Studien im Detail aufklären wie und an welchen Punkten LZT funktioniert. Langfristig gesehen könnten unsere Untersuchungen dazu beitragen erfolgreiche Strategien für LZT im Patienten zu entwickeln die und somit die Entstehung von allergischen Reaktionen zu vermeiden.