Design und Synthese Propeptid-basierter irreversibler Hemmstoffe des Cathepsin L, die bindende Wechselwirkungen jenseits des Aktivzentrums erschließen
Design und Synthese Propeptid-basierter irreversibler Hemmstoffe des Cathepsin L, die bindende Wechselwirkungen jenseits des Aktivzentrums erschließen
批准号:
59757989
负责人:
Professor Dr. Norbert Schaschke
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2007
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2006-12-31 至 2012-12-31
中文摘要
不可逆的蛋白水解酶是不可逆的,这是一种新的诊断方法。我是Falle der strukturell sehr homologen Human Cystein-Cathepsine sind Wechselwirkungen,die auschlieélich das Aktizentry um adressieren,ALS molekulare base für ein Spezifisches Erkennen Nur bedingt areichend。我一直在为您服务,希望您能享受到更好的服务。我们的食品前肽Gleichzeitig和Enzymoberfläche一起被封锁。在L和组织蛋白酶L的共同作用下,我们发现了一种新型的多肽-蛋白质-血管内皮细胞不可逆性抑制因子。Das SH-反应的二肽-lsoster(2S.3S)-氧烷-2,3-二碳-肼-Nur die Anknüpfung N-和CTerminaler Protetid-Segmente,Sondernauh den direkten Einbau in die Protictid-Sequenz ermöglichen.ALS Wegweiser für die Genstructure Herangezogen)是一种新型的蛋白质识别方法。
英文摘要
Maßgeschneiderte irreversible Protease-lnhibitoren, die ihre Zielenzyme punktgenau erkennen und markieren, sind wertvolle diagnostische Werkzeuge. Im Falle der strukturell sehr homologen humanen Cystein-Cathepsine sind Wechselwirkungen, die ausschließlich das Aktivzentrum adressieren, als molekulare Basis für ein spezifisches Erkennen nur bedingt ausreichend. Interessant in diesem Zusammenhang ist, dass ein Propeptid jeweils die vorzeitige Aktivierung der Protease verhindert. Neben der unmittelbaren Blockade des Aktivzentrums wechselwirken diese Propeptide gleichzeitig auch mit Bereichen auf der Enzymoberfläche. Am Modellsystem Procathepsin L/Cathepsin L soll untersucht werden, ob sich diese Peptid-Protein-Wechselwirkungen für die Entwicklung irreversibler Inhibitoren nutzen lassen. Das SH-reaktive Dipeptid-lsoster (2S.3S)- Oxiran-2,3-dicarbonsäure-hydrazid sollte dabei nicht nur die Anknüpfung N- und Cterminaler Propeptid-Segmente, sondern auch den direkten Einbau in die Propeptid- Sequenz ermöglichen. Als Wegweiser für die Identifizierung geeigneter Propeptid- Segmente sollen Daten der Procathepsin L-Röntgenstruktur herangezogen werden.
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会议论文
Entwicklung von (ir)reversiblen Protease-Inhibitoren
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批准号:33871932
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项目类别:Heisenberg Fellowships
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2006
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负责人:Professor Dr. Norbert Schaschke
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依托单位:
Cyclotheonamid-basierte ß-Tryptase-Sonden
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批准号:5410227
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项目类别:Research Grants
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2003
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负责人:Professor Dr. Norbert Schaschke
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依托单位:
海外基金