Regulation von Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2) in der Blut-Hirn-Schranke

Blut-Hirn Schranke （BHS）的屏障功能（BHS）和wch verschiedene输出蛋白（ABC (ATP-Binding-Cassette)- protein erheblich verstärkt）Viele Pharmaka gelangen nicht in ZNS，我们研究了一种新的蛋白质在blt zurcktransportitit werden中的表达。研究对象：BHS蛋白zählen p -糖蛋白（P-GP, ABCB1）和乳腺癌抵抗蛋白（BCRP, ABCG2）。这些相互关联的数据将直接影响到现代生物力学、现代生物力学、现代生物力学和现代生物力学的表达和功能。P-GP和BHS对肿瘤坏死因子、内皮素和PXR-Rezeptor的调节作用。新项目：BCRP表达与功能调控研究[j] Östrogene。大祖werden亚型von Östrogenrezeptoren in der blutt - hirn Schranke lokalisiert， durch定量PCR， western - blot -分析和funktionelle Untersuchungen mit荧光底物Hoch- der herbcrp在分离的Kapillaren和kapillarendothl - zellmonolayern， Ratten- oder Schweinehirn untersucht和mögliche Veränderungen在Gegenwart von Östrogenrezeptor-Agonisten和拮抗剂分析。Wir erwarten davon ein besseres Verständnis der barrierefunkfunction der Blut-Hirn Schranke和möglicherweise neue Ansätze， disese barrierefunkfunction gezielt zu beinfussen。

Die Barrierefunktion der Blut-Hirn Schranke (BHS) wird durch verschiedene Exportproteine aus der Superfamilie der ABC (ATP-Binding-Cassette)-Proteine erheblich verstärkt. Viele Pharmaka gelangen nicht ins ZNS, weil sie durch diese Proteine ins Blut zurücktransportiert werden. Zu den ABC-Proteinen in der BHS zählen P-Glycoprotein (P-GP, ABCB1) und Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2). Sie interagieren nicht nur direkt mit vielen Xenobiotika, sondern die Regulationskaskaden ihrer Expression und Funktion werden auch durch Fremdstoffe beeinflusst. In eigenen Vorarbeiten konnten wir die Regulation von P-GP an der BHS durch TNF, Endothelin und den PXR-Rezeptor zeigen. Im neuen Projekt soll die Regulation von Expression und Funktion des BCRP durch Östrogene untersucht werden. Dazu werden Subtypen von Östrogenrezeptoren in der Blut-Hirn Schranke lokalisiert, durch quantitative PCR, Western-Blot-Analyse und funktionelle Untersuchungen mit fluoreszierenden Substraten werden eine Hoch- oder Herabregulation von BCRP in isolierten Kapillaren und Kapillarendothel-Zellmonolayern aus Ratten- oder Schweinehirn untersucht und mögliche Veränderungen in Gegenwart von Östrogenrezeptor-Agonisten und Antagonisten analysiert. Wir erwarten davon ein besseres Verständnis der Barrierefunktion der Blut-Hirn Schranke und möglicherweise neue Ansätze, diese Barrierefunktion gezielt zu beeinflussen.