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トランスロコンと神経変性疾患の分子基盤の解明

トランスロコンと神経変性疾患の分子基盤の解明
阐明易位子和神经退行性疾病的分子基础
批准号：
15032260
负责人：
三浦 正幸
金额：
$4.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032260/
关键词：
神経変性遺伝学小胞体トランスロコン細胞死

项目摘要

项目成果

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神経細胞死スイッチに関与する遺伝子群の網羅的スクリーニングを目指し、ショウジョウバエを用いて、『異所発現トラップ法』により細胞死実行遺伝子の同定を機能的且つ効率的に行った。このスクリーニングによって34個の神経細胞死誘導GS系統を同定した。この34個の神経細胞死誘導遺伝子のうち、2つの遺伝子がタンパク質の輸送に関与するチャネルを構成するサブユニットの一つであるSec61αをコードするものであった。ポリグルタミン病患者が保有する伸長型ポリグルタミンを細胞で発現させると、細胞内のプロテアソームの酵素活性が低下することが知られていたが、このような状況下では、ERADが機能せず不良品タンパク質が細胞内に蓄積すると考えられる。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、ERADにおいて小胞体から細胞質への不良品タンパク質の輸送を担う重要なチャネルである。Sec61αをショウジョウバエ複眼や培養細胞で過剰発現すると不良品タンパク質が細胞質に逆輸送されて蓄積し細胞死が誘導されること、逆にSec61αの活性を遺伝学的に弱めることによりポリグルタミン病モデルにおいて細胞質に蓄積していた不良品タンパク質が減少し、晩発性の神経変性が回復することが明らかになった。さらにSec61蛋白質チャネルの構成サブユニットであるSec61βの発現量をおとしてもポリグルタミンによる晩発性の神経変性が回復することが明らかになった。
期刊论文(24)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
A Novel Function of Neuronal PAS Domain Protein 1 (NPAS1) in Erythropoietin Expression in Neuronal Cells
神经元 PAS 结构域蛋白 1 (NPAS1) 在神经细胞促红细胞生成素表达中的新功能
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： J.Neurosci.Res. 79
影响因子： --
作者： [Ohsawa S, Hamada S, Kakinuma Y, Yagi T, Miura M]
通讯作者： Miura M
Takahashi, M., Kanuka, H., Fujiwara, H., Koyama, A., Hasegawa, M., Miura, M., Iwatsubo, T: "Phosphorylation of alpha-synuclein characteristic of synucleinopathy lesions is recapitulated in alpha-synuclein transgenic Drosophila."Neurosci Lett.. 336. 155-15
Takahashi, M.、Kanuka, H.、Fujiwara, H.、Koyama, A.、Hasekawa, M.、Miura, M.、Iwatsubo, T：“突触核蛋白病病变特征的 α-突触核蛋白磷酸化在 α-突触核蛋白中得到了概括
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kanuka, H., Kuranaga, E., Hiratou, T., Igaki, T., Nelson, B., Okano, H., Miura, M.: "Cytosol-ER interplay by Sec61a translocon in polyglutamine-mediated neurotoxicity in Drosophila"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 11723-11728 (2003)
Kanuka, H.、Kuranaga, E.、Hiratou, T.、Igaki, T.、Nelson, B.、Okano, H.、Miura, M.：“Sec61a 易位子在果蝇多谷氨酰胺介导的神经毒性中的细胞溶胶-ER 相互作用
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Furuya, T., Hayakawa, H., Yamada, M., Yoshimi, K., Hisahara, S., Miura, IM., Yoshikuni Mizuno, Y., Mochizuki, H: "Caspase-11 mediates inflammatory dopaminergic cell death in the 1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridine mouse model of Parkinson's disea
Furuya, T.、Hayakawa, H.、Yamada, M.、Yoshimi, K.、Hisahara, S.、Miura, IM.、Yoshikuni Mizuno, Y.、Mochizuki, H：“Caspase-11 介导炎症性多巴胺能细胞死亡
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 11 条
    個体差を生み出す表現度制御の分子基盤解明
    • 批准号：
      24H00567
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.87万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    個体ごとの表現型を決める非細胞死カスパーゼ活性化機構の解明
    • 批准号：
      21H04774
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $26.62万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    細胞外コミュニケーションを発動する死細胞からの分泌機構
    • 批准号：
      16H02621
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $27.87万
    • 财政年份：
      2016
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    デンジャーシグナル受容の可視化と遺伝学的制御機構
    • 批准号：
      19659015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金