The in vivo roles of polyunsaturated fatty acid species

多不饱和脂肪酸的体内作用

• 批准号: 21H04798
• 负责人: 横溝 岳彦
• 金额: $ 27.62万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04798/
• 关键词: 高度不飽和脂肪酸; アラキドン酸; ドコサヘキサエン酸; エイコサペンタエン酸; デサチュラーゼ; ω3脂肪酸; ω6脂肪酸; ステロイドホルモン; 双極性障害; 不飽和脂肪酸

高度不飽和脂肪酸(PUFA)は、α-リノレン酸やリノール酸などの必須脂肪酸から生合成される、生命現象に必須の分子群であるが、個々のPUFA分子種の詳細な機能や役割は明らかになっていない。本研究では独自に作製したPUFA欠乏マウスで観察される異常(男性不妊、貧血、脂肪肝)に着目し、どのPUFA分子の欠乏がこれらの異常を引き起こしているのかを明らかにし、特定のPUFA分子によるレスキューを試みた。FADS2遺伝子欠損マウスとPUFA除去食飼育により作成したPUFA欠乏マウスは、男性ホルモン産生低下による精子形成異常のため、男性不妊の表現型を呈した。PUFA欠乏ライディッヒ細胞株、PUFA欠乏マウス由来初代培養ライディッヒ細胞を用いたin vitro実験の結果、ω6系列の脂肪酸を含有するコレステロールエステルが、男性ホルモンをはじめとしたステロイドホルモンの前駆物質として重要であり、PUFA欠乏によってライディッヒ細胞内のコレステロールプールが枯渇するために、男性ホルモン産生が低下することが明らかとなった。また、FADS1/2ダブル欠損マウスを樹立した。ヒトGWAS解析において、双極性障害と関連するSNPsがFADS1/2遺伝子座に存在することから、FADS1/2ダブル欠損マウスの行動解析を行ったところ、双極性障害様の行動異常を呈することが分かった。さらにこの行動異常はω3PUFAであるドコサヘキサエン酸(DHA)投与によってレスキューされた。

High levels of fatty acids (PUFA), alpha-fatty acids, fatty acids, fatty acids In this study, we studied PUFA deficiency, blood loss, fatty liver in men, PUFA molecule deficiency, PUFA molecule deficiency, and specific PUFA molecules. FADS2 child is deficient, PUFA is not pregnant, PUFA is deficient, male is low, spermatogenesis is normal, male is not pregnant. The cell lines of PUFA were deficient and PUFA were deficient. In primary culture, the results of in vitro assay were used, and the results of omega 6 series fatty acids were analyzed. PUFA does not have any information on the number of children in the cell. There is no sign of death or death in the cell. Thank you, FADS1/2. I don't know if you want to stand up. In the analysis of GWAS, the behavior of double-sex disorder exists in the constellation of SNPs-related FADS1/2 disorder, the behavior of double-sex disorder exists in the pedestal of FADS1/2, and the behavior of double-sex disorder is often divided into two categories. There is a lot of information about how to do this. There is a lot of information about how to do this. There is a lot of information about how to do this. There is a lot of information about how to do this. There is a lot of money, and there is a lot of money to do it. There is a lot of money to be cast. There is a lot of money to be done. There is a lot of money in the 3PUFA.

项目成果

LTB4-BLT1軸による糸球体腎炎の病態制御機構の解明と治療への応用.

阐明LTB4-BLT1轴对肾小球肾炎的病理控制机制及其在治疗中的应用。

• 发表时间: 2021
• 作者: 塩田遼太郎;城愛理;奥野利明;鈴木祐介;横溝岳彦.
• 通讯作者: 横溝岳彦.

順天堂大学医学部生化学第一講座

顺天堂大学医学院生物化学系

The leukotriene B4 /BLT1-dependent neutrophil accumulation exacerbates immune complex-mediated glomerulonephritis.

白三烯 B4 /BLT1 依赖性中性粒细胞积聚会加剧免疫复合物介导的肾小球肾炎。

• DOI: 10.1096/fj.202201936r
• 发表时间: 2023
• 期刊: FASEB J
• 影响因子: 4.8
• 作者: Shioda R;Jo-Watanabe A;Okuno T;Saeki K;Nakayama M;Suzuki Y;Yokomizo T
• 通讯作者: Yokomizo T

細胞質型ホスホリパーゼcPLA2ζは皮膚の適応修復に関わる.

胞质磷脂酶 cPLA2δ 参与皮肤适应性修复。

• 发表时间: 2022
• 作者: 長崎祐樹;武富芳隆;三木寿美;安川賢;佐伯和子;横溝岳彦;山本登志子;村上誠
• 通讯作者: 村上誠

Sphingosine 1-Phosphate (S1P) in the Peritoneal Fluid Skews M2 Macrophage and Contributes to the Development of Endometriosis.

• DOI: 10.3390/biomedicines9111519
• 发表时间: 2021-10-22
• 期刊: Biomedicines
• 影响因子: 4.7
• 作者: Ono Y;Kawakita T;Yoshino O;Sato E;Kano K;Ohba M;Okuno T;Ito M;Koga K;Honda M;Furue A;Hiraoka T;Wada S;Iwasa T;Yokomizo T;Aoki J;Maeda N;Unno N;Osuga Y;Hirata S
• 通讯作者: Hirata S