マスト細胞機能における小胞体ストレスの役割解明と新規アレルギー治療標的の探索

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即時型（I型）アレルギーを罹患する患者は国内外で増加傾向にあり、解決すべき臨床的課題となっている。即時型アレルギーは、抗原（アレルゲン）-IgE抗体反応によりマスト細胞や好塩基球のIgE受容体が架橋されて活性化され、細胞内に貯蔵されているヒスタミン等の放出（脱顆粒）と、それに次ぐロイコトリエン等の脂質メディエータ・TNF等の炎症性サイトカインの産生・放出により誘発される。これまでにマスト細胞からのアレルギー誘発物質の放出を阻害する薬物はいくつか実用化されているものの、その効果は限定的で、より強力にマスト細胞の活性化を抑制する薬物の開発が求められている。そこで本研究では、マスト細胞の活性化と密接な関わりがある「小胞体」に着目し、小胞体ストレス負荷によるマスト細胞の活性化への影響と、マスト細胞活性化によって引き起こされる小胞体ストレスとその役割の両面から解析を行い、マスト細胞の機能に関わる小胞体ストレス関連分子を同定することで、従来の抗アレルギー薬とは異なる分子を標的とした新しいアレルギー治療薬の開発に繋げる。2022年度は主に「課題１：ラット好塩基性白血病細胞株（RBL-2H3）のアレルギー反応における小胞体ストレスの関係解明」と「課題２：小胞体ストレスとマウス初代培養マスト細胞におけるアレルギー反応の関係解明」について検討を行った。その結果、小胞体ストレス関連分子に影響する分子のいくつかに抗アレルギー作用があることを見出した。