TGF-βスーパーファミリーによる造血調節に関する基礎研究

TGF-β超家族对造血调节的基础研究

• 批准号: 08261218
• 负责人: 加藤 光保
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08261218/
• 关键词: 血液細胞; TGF-β; 単球; 分化; マクロファージ

TGF-βが造血細胞に及ぼす機能のうち、本年度は単球性白血病細胞株THP-1に対する作用を検討した。TGF-βはTHP-1の増殖に対し、軽度の倍化時間の延長を示すのみであったが、マクロファージ様細胞への明瞭な分化促進作用があり、この作用はTGF-βのシグナル伝達分子として同定されたSmadファミリーの分子を発現させることによっても再現された。1)TGF-βの単球分化促進作用TGF-βはTHP-1細胞に、付着性の亢進と活性酸素産生能の亢進を誘導した。活性酸素の放出はTPA刺激でのみ亢進しFMLP刺激には反応しなかった。接着分子の検索ではCDllb(Macl)分子発現増強を示した。CD54(ICAM-1)の発現に変化は見られず、CDlla,CD18の発現はむしろ減少した。2)TGF-βの単球分化促進作用のシグナル伝達TGF-βの単球分化促進作用はTGF-βのシグナル伝達分子として同定されたSmad2,Smad3ならびにDPC4の発現によっても再現された。また、TGF-βスーパーファミリーの骨形成因子(BMP)のシグナル伝達分子であるSmad1の発現によっても誘導された。しかし、TGF-βによる単球分化の際にSmad核移行は検出されず、たとえば、角化細胞の増殖抑制の場合の様に胞体内のSmadがほとんど核内に移行する系とは異なったシグナルの制御機構の存在が示唆された。

TGF-β is used for the function of hematopoietic cells and the function of THP-1, a myelocytic leukemia cell line this year. TGF-β, THP-1, multiplication time, prolongation of doubling time, expression of TGF-β, and differentiation promotion effect of TGF-β, THP-1, etc.あり、このeffectはTGF-βのシグナル伝达molecule として同定されたSmadファミリーのmolecule を発appears させることによってもappears された. 1) TGF-β promotes the differentiation of THP-1 cells, enhances adhesion, and induces active acid production. The release of active acid is stimulated by TPA and stimulated by FMLP. Then the molecular structure of the CDllb (Macl) molecule appears to increase. CD54 (ICAM-1) has been shown to change, CDlla, and CD18 have been shown to be reduced. 2) TGF-β has the effect of promoting cell differentiation.ナル伝达molecule として同定されたSmad2, Smad3ならびにDPC4の発成によってもappearanceされた.また, TGF-βスーパーファミリーのbone formation factor (BMP) のシグナル伝达molecule であるSmad1の発appears によってもinducing された.しかし, TGF-β によるspheroid differentiation, Smad nuclear migration, は検出されず, たとえば, keratinocyte proliferation inhibition field The existence of the Smad control mechanism in the body of the cell and the migration of the system in the nucleus of the cell together indicate the existence of the control mechanism.

项目成果

Furue,M et al.: "Dysregulated expression of transforming growth factor-β (TGF-β) and its type I and type II receptors in basal cell carcinoma" International Journal of Cancer. (in press).

Furue, M 等人：“基底细胞癌中转化生长因子-β (TGF-β) 及其 I 型和 II 型受体的表达失调”《国际癌症杂志》（正在出版）。

Nakajima,Y et al.: "Extracellular fibrillar structure of latent TGF-β binding protein-1 : role in TGFβ dependent endothelial-mesenchymal transformation during endocardial cushion tissue formation in mouse embryonic heart" The Journal of Cell Biology. 136.

Nakajima, Y 等人：“潜在 TGF-β 结合蛋白 1 的细胞外纤维结构：在小鼠胚胎心脏内膜垫组织形成过程中 TGFβ 依赖性内皮间质转化中的作用”《细胞生物学杂志》136。

Yamada,N et al.: "Bone morphogenetic protein type IB receptor is progressively expressed in malignant glioma tumours" British Journal of Cancer. 73. 624-629 (1996)

Yamada,N 等人：“IB 型骨形态发生蛋白受体在恶性神经胶质瘤中逐渐表达”《英国癌症杂志》。

Kim,IY et al.: "Genetic change in transforming growth factor β (TGF-β) receptor type I gene correlates with insensitivit to TGF-β1 in human prostatic cancer cells" Cancer Research. 56. 44-48 (1996)

Kim, IY 等人：“转化生长因子 β (TGF-β) 受体 I 型基因的遗传变化与人类前列腺癌细胞对 TGF-β1 不敏感有关”Cancer Research 56. 44-48 (1996)。

Kim,IY et al.: "Loss of expression of transforming growth factor β type I and type II receptors correlates with tumor grade in human prostate cancer tissue" Clinical Cancer Research. 2. 1255-1261 (1996)

Kim, IY 等人：“转化生长因子 β I 型和 II 型受体表达的丧失与人类前列腺癌组织中的肿瘤等级相关”，《临床癌症研究》2. 1255-1261 (1996)。