角化細胞増殖抑制因子の同定

角质形成细胞增殖抑制剂的鉴定

• 批准号: 08877029
• 负责人: 加藤 光保
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877029/
• 关键词: 増殖抑制因子; 角化細胞; 精製; がん

生体内における細胞数の調節に自己あるいは傍分泌性の増殖抑制因子が作用していると考えられている。皮膚角化細胞においては以前から動物実験によって、その存在が示唆されていたが、その実体はわかっていなかった。我々は角化細胞あるいは扁平上皮癌細胞の培養上清中に角化細胞の増殖抑制活性が分泌されることを見つけ、この活性の分泌は細胞密度と培養液のカルシウム濃度に依存することを報告した。これまでこの上清中に角化細胞の増殖抑制活性をもつ因子としてTGF-βSとIGFBP-6を同定していたが、上清中の主な活性分子はこれまでの方法では精製できなかった。本年度は、この分子の精製にさらなる改良が加えられ、角化細胞の増殖抑制活性を有する第3の分子を精製した。1)角化細胞増殖抑制因子の精製角化細胞増殖抑制活性を有する扁平上皮癌細胞TE-5の無血清培養上清を材料にして、BIO-REX70,QAEセファデックスのオープンカラム、メタノール/クロロホルム抽出、Superose12,Superdex peptideを用いたゲルろ過法、ならびにオクタデシルカラムを用いた逆相高速液体クロマトグラフィーによって精製した。2)精製された分子の特性精製された角化細胞増殖抑制因子は非蛋白性の小分子でHaCaT,Balb/MKなどの角化細胞株に増殖抑制活性を示したが線維芽細胞や血管内皮細胞には無効で扁平上皮癌細胞も耐性になっていた。現在、大量培養とマススペクトロメトリーなどによる構造解析を進めている。

The number of における cells in the body <s:1> regulates the に of its own ある ある, and the effect of paracrine <s:1> growth inhibitory factor が is <s:1> て ると ると and ると examined by えられて and る る. Before the skin keratinocytes に お い て は か ら animals be 験 に よ っ て, そ の is が sucking in さ れ て い た が, そ の be body は わ か っ て い な か っ た. I 々 は keratinocytes あ る い は squamous cell cancer の culture supernatant of に keratinocytes の raised colonization inhibitory activity が secretion さ れ る こ と を see つ け, こ の と の secretion は cell density culture の カ ル シ ウ に ム concentration dependent す る こ と を report し た. In the qing dynasty こ れ ま で こ の に keratinocytes の raised colonization inhibitory activity を も つ factor と し て TGF - beta S と IGFBP - 6 を with fixed し て い た が, supernatant の main な reactive molecules は こ れ ま で の way で は refined で き な か っ た. This year は, こ の molecular の refined に さ ら な る improved が plus え ら れ, keratinocytes の raised colonization inhibitory activity を have す る の 3 molecular を refined し た. Inhibitory factor 1) keratinocytes raised colonization の refined keratinocytes raised colonization inhibitory activity を have す る squamous cell cancer cells TE - 5 の serum-free culture supernatant を material に し て, BIO - REX70, QAE セ フ ァ デ ッ ク ス の オ ー プ ン カ ラ ム, メ タ ノ ー ル / ク ロ ロ ホ ル ム extraction, Superose12, Superdex Peptide を with い た ゲ ル ろ way, な ら び に オ ク タ デ シ ル カ ラ ム を with い た anti-phase high-speed liquid ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー に よ っ て refined し た. 2) refined さ れ た molecular の features refined さ れ た keratinocytes raised colonization inhibitory factor は nonprotein sex の small molecule で HaCaT, Balb/MK な ど の keratinization cell lines に raised colonization inhibitory activity を shown し た が line d bud や endothelial cells に は without working で squamous cell cancer cells も patience に な っ て い た. Now, cultivate a large number of と と ススペ <s:1> トロメトリ トロメトリ な な による による for structural analysis を into めて る る る.

项目成果

Furue,M et al.: "Dysregulated expression of transforming growth factor-β (TGF-β) and its type I and type II receptors in basal cell carcinoma" International Journal of Cancer. (in press).

Furue, M 等人：“基底细胞癌中转化生长因子-β (TGF-β) 及其 I 型和 II 型受体的表达失调”《国际癌症杂志》（正在出版）。

Nakajima,Y et al.: "Extracellular fibrillar structure of latent TGF-β binding protein-1 : role in TGFβ dependent endothelial-mesenchymal transformation during endocardial cushion tissue formation in mouse embryonic heart" The Journal of Cell Biology. 136.

Nakajima, Y 等人：“潜在 TGF-β 结合蛋白 1 的细胞外纤维结构：在小鼠胚胎心脏内膜垫组织形成过程中 TGFβ 依赖性内皮间质转化中的作用”《细胞生物学杂志》136。

Yamada,N et al.: "Bone morphogenetic protein type IB receptor is progressively expressed in malignant glioma tumours" British Journal of Cancer. 73. 624-629 (1996)

Yamada,N 等人：“IB 型骨形态发生蛋白受体在恶性神经胶质瘤中逐渐表达”《英国癌症杂志》。

Kim,IY et al.: "Genetic change in transforming growth factor β (TGF-β) receptor type I gene correlates with insensitivit to TGF-β1 in human prostatic cancer cells" Cancer Research. 56. 44-48 (1996)

Kim, IY 等人：“转化生长因子 β (TGF-β) 受体 I 型基因的遗传变化与人类前列腺癌细胞对 TGF-β1 不敏感有关”Cancer Research 56. 44-48 (1996)。

Kim,IY et al.: "Loss of expression of transforming growth factor β type I and type II receptors correlates with tumor grade in human prostate cancer tissue" Clinical Cancer Research. 2. 1255-1261 (1996)

Kim, IY 等人：“转化生长因子 β I 型和 II 型受体表达的丧失与人类前列腺癌组织中的肿瘤等级相关”，《临床癌症研究》2. 1255-1261 (1996)。