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選択的蛋白分解に関わる新規分子の同定およびヒト疾患の病因蛋白質の分解機構の解析

選択的蛋白分解に関わる新規分子の同定およびヒト疾患の病因蛋白質の分解機構の解析
鉴定参与选择性蛋白水解的新分子并分析导致人类疾病的蛋白质降解机制
批准号：
11144232
负责人：
中尾 光善
金额：
$1.41万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144232/
关键词：
蛋白質分解ユビキチンリガーゼp53発がん神経線維腫症カルパイン

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
選択的蛋白分解に重要であるユビキチンリガーゼの新しい分子の同定と機能解析、病態への関連性を検討した。ユビキチンリガーゼではNedd4、hHydであり、各々、遺伝性高血圧のLiddle症候群、発生異常に関連が示唆された。この分解システムの分子側からの研究と並行して、がん抑制蛋白の分解機構とその病態関連性に焦点を当てた。半数以上の自然発生腫瘍にある変異型p53はドミナント・ネガティブ効果のため悪性化を促進する。変異型p53は1)p53のユビキチン化を促進するmdm2遺伝子の転写を促進しない、2)シャペロンhsp90と特異的に結合することで、ユビキチン化障害のために代謝的に安定化していた。神経線維腫症2型の病因蛋白merlinがカルパインで過剰分解されて不活化される機構を髄膜腫・神経鞘腫で証明した。蛋白分解が細胞機能の抑制および疾患の成立に広く関わることを明らかにした。
英文摘要
選択的蛋白分解に重要であるユビキチンリガーゼの新しい分子の同定と機能解析、病態への関連性を検討した。ユビキチンリガーゼではNedd4、hHydであり、各々、遺伝性高血圧のLiddle症候群、発生異常に関連が示唆された。この分解システムの分子側からの研究と並行して、がん抑制蛋白の分解機構とその病態関連性に焦点を当てた。半数以上の自然発生腫瘍にある変異型p53はドミナント・ネガティブ効果のため悪性化を促進する。変異型p53は1)p53のユビキチン化を促進するmdm2遺伝子の転写を促進しない、2)シャペロンhsp90と特異的に結合することで、ユビキチン化障害のために代謝的に安定化していた。神経線維腫症2型の病因蛋白merlinがカルパインで過剰分解されて不活化される機構を髄膜腫・神経鞘腫で証明した。蛋白分解が細胞機能の抑制および疾患の成立に広く関わることを明らかにした。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ohki, I.: "Solution structure of the methyl-CpG binding domain of the methylation-dependent transcriptional repressor MBD1."EMBO J.. 18. 6653-6661 (1999)
Ohki, I.：“甲基化依赖性转录抑制因子 MBD1 的甲基 CpG 结合域的溶液结构。”EMBO J.. 18. 6653-6661 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nakao, M.: "Emerging Therapeutic Targets"Emerging Therapeutic Targets in Meningiomas and Schwannomas: The Neurofibromatosis type 2 protein (Merlin).. 10 (1999)
Nakao, M.：“新兴治疗靶点”脑膜瘤和神经鞘瘤的新兴治疗靶点：神经纤维瘤病 2 型蛋白 (Merlin).. 10 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mugita, N.: "The involovement of proteasome in myogenic differentiation of murine myocytes and human rhabdomyosarcoma cells."Int. J. Mol. Med.. 3. 127-137 (1999)
Mugita，N.：“蛋白酶体参与小鼠肌细胞和人横纹肌肉瘤细胞的生肌分化。”Int。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Fujita, N.: "Methylation-mediated transcriptional silencing in euchromatin by methyl-CpG binding protein MBD1 isoforms."Mol. Cell. Biol.. 19. 6415-6426 (1999)
Fujita, N.：“甲基化介导的常染色质转录沉默是通过甲基 CpG 结合蛋白 MBD1 亚型实现的。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    細胞老化の分泌表現型SASPの作動原理の解明と制御法への応用
    • 批准号：
      24K02240
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      中尾 光善
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    Molecular mechanism of bidirectional signalings between nuclear epigenome and mitochondria and their biological significance
    • 批准号：
      21H02686
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      中尾 光善
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    Analysis of epigenome and metabolic phenotypes in Thai liver fluke-associated cholangiocarcinoma
    • 批准号：
      20KK0185
    • 项目类别：
      Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      中尾 光善
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    クロマチンインスレーターによる遺伝子クラスター制御と病態解析
    • 批准号：
      19659081
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      中尾 光善
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金