付加環化反応を基軸とする多置換中員環炭素骨格構築法の開発

基于环加成反应构建多取代中环碳骨架方法的发展

• 批准号: 16073201
• 负责人: 谷野 圭持
• 金额: $ 26.24万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16073201/
• 关键词: アセチレンジコバルト錯体; 付加環化反応; 中員環; 天然物合成

昨年度は、独自のシクロペンテンアヌレーション法および橋頭位アニオンを用いるA環部導入法を駆使し、ダイズシスト線虫孵化促進物質グリシノエクレピンAの不斉全合成を達成した。今年度はまず、この知見をさらに発展させて天然物グリシノエクレピンBの不斉全合成を目指した。本化合物はグリシノエクレピンAの類縁体であるが、D環上の側鎖にγ-ヒドロキシ-α,β-不飽和カルボン酸部位を有する点が異なる。この部位の立体選択的構築法を検討した結果、光学活性配位子を用いる不斉野崎-檜山-岸カップリング反応を用いることにより、世界初の不斉全合成を達成することができた。一方、昨年度から着手した高次構造天然物アザジラクチンの全合成研究においては、高度に縮環したEFG環部の効率的な合成法を検討した。その結果、Nazarov環化反応によりE環を、分子内ェーテル環化によりF環を、メチルチオ基を水銀塩で活性化する分子内グリコシル化反応によりG環を各々構築し、モデル化合物の効率的合成に成功した。今後は、この知見を既に確立したC8位四級不斉炭素の立体選択的構築法と組み合わせることで、アザジラクチンの全合成が達成する計画である。さらに、海洋産天然物スクレロフィチンAの全合成研究において、以下の画期的な進展があった。従来は、[6+4]型付加環化反応により構築した11-オキサビシクロ[6.2.1]ウンデカン骨格が、脱コバルト錯体化反応により天然物とは異なる11-オキサビシクロ[5.3.1]ウンデカン骨格に転位してしまうことが最大の問題点となっていた。これに対して今年度、エノールエーテル部を酸化後、共役付加反応によるイソプロピル基の導入を経て、元の11-オキサビシクロ[6.2.1]ウンデカン骨格を再生する新手法を見出した。これにより、スクレロフィチンAおよび類縁化合物に共通する炭素骨格の構築に成功した。

Yesterday annual は, alone の シ ク ロ ペ ン テ ン ア ヌ レ ー シ ョ ン method お よ び bridge A ア ニ オ ン を with い る method import part A ring を 駆 し, ダ イ ズ シ ス ト nematode hatch promote material グ リ シ ノ エ ク レ ピ ン all synthetic を reached A の not 斉 し た. This year, まず まず, <s:1> vision をさらに exhibition of させて natural substances グリシノエ レピ レピ <s:1> <s:1> imperfect total synthesis を fingers た. This compound は グ リ シ ノ エ ク レ ピ ン の class try A body で あ る が, D ring の side chain に gamma ヒ ド ロ キ シ alpha, beta unsaturated カ ル ボ ン を acid parts have す る point が different な る. こ の parts の stereoscopic sentaku constructing method を beg し 検 た results, optical active ligand を い る 斉 wild battery - cypress hill - not shore カ ッ プ リ ン グ anti 応 を with い る こ と に よ り, at the beginning of the world all synthetic を の 斉 not reach す る こ と が で き た. Party, yesterday's annual か ら to し た high order structural natural things ア ザ ジ ラ ク チ ン の total synthesis research に お い て は, highly に shrinkage ring し た EFG の ring department working rate な synthesis を beg し 検 た. そ の results, Nazarov cyclization reaction 応 に よ り E ring を, intramolecular ェ ー テ ル cyclization に よ を り F ring, メ チ ル チ オ base を mercury salt で activeness す る intramolecular グ リ コ シ ル turn against 応 に よ り G ring を 々 build し, モ デ ル compound の working rate of synthetic に successful し た. Future は, こ の knowledge を に already established し た C8 a level 4 not 斉 carbon の stereo sentaku み と group constructing method and わ せ る こ と で, ア ザ ジ ラ ク チ ン の fully synthetic が reached す る project で あ る. Youdaoplaceholder0, research on the total synthesis of Marine natural products ス レロフィチ レロフィチ にお て て, な progress of the following <s:1> projects があった. 従 to は, type [6 + 4] FuJiaHuan against 応 に よ り build し た 11 - オ キ サ ビ シ ク ロ [6.2.1] ウ ン デ カ ン bone が, コ バ ル ト misprinted the anti 応 に よ り natural things と は different な る 11 - オ キ サ ビ シ ク ロ [5.3.1] ウ ン デ カ ン bone に planning a し て し ま う こ と が の biggest problem point と な っ て い た. こ れ に し seaborne て in recognition, エ ノ ー ル エ ー テ ル department after を acidification, plus the total service 応 に よ る イ ソ プ ロ ピ ル base の import を 経 て, yuan の 11 - オ キ サ ビ シ ク ロ [6.2.1] ウ ン デ カ ン bone regeneration す を る を twist to see out the し た. The <s:1> れによ れによ れによ, ス レロフィチ レロフィチ, <s:1> Aおよび type of alomeric compound に common する carbon skeleton was successfully constructed に and た.

项目成果

アザジラチンのEFG環部の合成研究

氮杂环丁烷EFG环部分的合成研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 増原宏;伊都将司(編著);逢阪修平
• 通讯作者: 逢阪修平

グリシノエクレピンAおよびBの不斉全合成

甘氨酸肌肽 A 和 B 的不对称全合成

• 发表时间: 2008
• 作者: K. Uchida;N. Izumi;S. Sukata;Y. Kojima;S. Nakamura;M. Irie;椎名康裕
• 通讯作者: 椎名康裕

ソラノエクレピンAの右側セグメントの不斉合成研究

solanoecclepin A右片段的不对称合成研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Olaf Karthaus;Satoshi Nagata;Yuji Kiyono;Hiroshi Miyasaka;Haruhiko Fuwa;松本章一;戸倉弘嗣
• 通讯作者: 戸倉弘嗣

Palladium‐Catalyzed Stereospecific Substitution of α,β‐Unsaturated γ,δ‐Epoxy Esters by Alcohols with Double Inversion of Configuration: Synthesis of 4‐Alkoxy‐5‐hydroxy‐2‐pentenoates

• DOI: 10.1002/anie.200703889
• 发表时间: 2008-01
• 期刊: Angewandte Chemie
• 作者: Xiao‐Qiang Yu;Fumihiko Yoshimura;Fumito Ito;M. Sasaki;Atsushi Hirai;K. Tanino;M. Miyashita

Synthetic Studies of Tedanolide, a Marine Macrolide Displaying Potent Antitumor Activity. Stereoselective Synthesis of the C(13)-C(23) Segment

Tedanolide（一种具有有效抗肿瘤活性的海洋大环内酯）的合成研究。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Org. Lett. 7
• 作者: K.Tanino et al.;K.Tanino et al.;K.Tanino et al.;K.Tanino et al.;K.Tanino et al.;K.Tanino et al.;Y.Iwata et al.;T.Horiuchi;K.Tanino et al.;N.Iki;T.Kajiwara;T.Horiuchi;Y.Iwata et al.
• 通讯作者: Y.Iwata et al.