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LIMキナーゼの活性化の分子機構と細胞骨格制御機構の解明

LIMキナーゼの活性化の分子機構と細胞骨格制御機構の解明
阐明LIM激酶激活的分子机制和细胞骨架控制机制
批准号：
11160213
负责人：
水野 健作
金额：
$1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11160213/
关键词：
LIMキナーゼLIMドメインPDZドメインプロテインキナーゼアクチン細胞骨各神経突起伸展Rhoキナーゼコフィリン

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项目成果

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英文摘要
LIMキナーゼは、LIMドメイン、PDZドメイン、プロテインキナーゼドメインからなる特徴的な構造をもつプロテインキナーゼである。我々は、LIMキナーゼが低分子量GTPaseであるRacの下流で活性化され、アクチン脱重合因子コフィリンのリン酸化を介して、アクチン骨格の再構築を制御していることを明らかにした。本研究では、LIMキナーゼの分子内相互作用による活性制御機構および上流キナーゼ(特にROCK)によるリン酸化による活性制御機構を解明することを目的とし、以下の結果を得た。1)LIMキナーゼの限定分解や、変異体のキナーゼ活性の測定、in vitro結合実験などの結果から、LIMドメインは、キナーゼドメインと分子内で直接相互作用することによって、LIMキナーゼの活性を負に制御していることが推定された。細胞内ではLIMドメイン結合蛋白質が活性化因子として機能している可能性が考えられる。2)LIMキナーゼの神経突起伸展・退縮における機能を明らかにするため、NlE-115神経芽細胞に野生型、ドミナントネガティブ型LIMキナーゼを導入した。その結果、ドミナントネガティブ型は、血清や活性型Rhoによる突起退縮を阻害した。LIMキナーゼは、Racだけではなく、Rhoの下流因子として神経突起の退縮にも関与することが推定された。3)Rhoの下流で働くセリン/スレオニンキナーゼROCK(Rho-kinase)により、LIMキナーゼのキナーゼドメイン内のThr-508が特異的にリン酸化され、活性化されることを見い出した。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Ohashi et al.: "Rho associated kinase ROCK activates LIM-kinase 1 by phosphorylation at threonine 508 within the activation loop"J. Biol. Chem.. 275巻5号. 3577-3582 (2000)
K. Ohashi 等人：“Rho 相关激酶 ROCK 通过激活环内苏氨酸 508 处的磷酸化来激活 LIM 激酶 1”J. Biol. Vol. 275，No. 5. 3577-3582 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Nagata et al.: "The N-terminal LIM domain negatively regulates the kinase activity of LIM-kinase 1"Biochem. J.. 343巻. 99-105 (1999)
K. Nagata 等人：“N 端 LIM 结构域负向调节 LIM 激酶 1 的激酶活性”Biochem J.. 343. 99-105 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Maekawa et al.: "Signaling from Rho to the actin cytoskeleton through protein kinases Rock and LIM-kinase"Science. 285巻. 895-898 (1999)
M. Maekawa 等人：“通过蛋白激酶 Rock 和 LIM 激酶从 Rho 向肌动蛋白细胞骨架发出信号”，科学 285. 895-898 (1999)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mechanisms of rigidity-dependent differentiation of mesenchymal stem cells
  • 批准号：
    21H02471
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.15万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空間的制御機構
  • 批准号：
    19037002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.46万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
神経ガイダンスとスパイン形態変化におけるアクチン動態制御の機能解析
  • 批准号：
    18022002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.12万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
がん細胞の運動能と浸潤・転移能亢進におけるコフィリン制御系の役割
  • 批准号：
    18013007
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $8.58万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University