comprehensive studies on the molecular basis of early development and clonal evolution in cancer using advanced genomics.

使用先进基因组学对癌症早期发育和克隆进化的分子基础进行全面研究。

• 批准号: 19H05656
• 负责人: 小川 誠司
• 金额: $ 127.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-26 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05656/
• 关键词: ゲノム生物学; 腫瘍学

わが国における最大の死因であるがんの原因や特性には遺伝子異常が深く関わっている。近年の科学技術の進歩によって、さまざまながんの発症や悪性度に関わる遺伝子異常の全体像が明らかにされてきた。しかしながら、がんに認められる遺伝子異常がすでにがん発症前に獲得されることが明らかにされ、それらが初期のがんの発生過程にどうかかわるかについてはいまだ不明である。さらには、その後に複数の遺伝子異常が積み重なることによってがんが高度に多様な細胞から構成され、他の臓器に浸潤や転移し、また臨床経過中に再発が惹起される過程の分子メカニズムについては、多くが不明である。これらを理解するためには、がんの起源である正常組織における微小なクローンに獲得される遺伝子異常を検出すること、遺伝子異常やその組み合わせと細胞のフェノタイプとの関係性を検討することが必要である。その際には通常では発見できないゲノムの異常構造などについて全貌を解明することが必須となる。これらの未解決の課題に対して、先端技術による微小なクローンの単離と全ゲノムシーケンス、単一細胞シーケンス、オルガノイド培養技術、遺伝子異常を導入したマウスモデルの解析、大規模コホートでの遺伝子異常と表現型の関係性の解析等を駆使して、包括的な探求を行った。その結果、血液腫瘍の分野において極めて予後が不良である赤白血病に関して全ゲノムシーケンスによるゲノムの構造異常解析を行うことで新規の治療ターゲット分子を発見し標的治療法を開発した。また、がん発症以前の先天性のリスクを明らかにするため胚細胞性変異の解析を進めることにより、成人の急性骨髄性白血病における最大の先天性リスクを個別のリスクアレルごと明らかにし、そのリスクアレルを持つ健常者における将来の発症率を定量した。

The biggest cause of death of the country is the reason for the death of the country. In recent years, science and technology have advanced, and the overall image of the abnormality of the disease has been improved.しかしながら、がんに admitted められる弝子 abnormalities がすでにがん発にReceived されることが明らThe birth process of かにされ, それらがInitial stage and のがんの発 is unknown.さらには、その后にpluralの伝子 abnormalが集み重なることによってがんが高に多様なcellから constitutesされ、他のThe infiltration of the device is caused by the relapse of the clinical symptoms, and the molecular structure of the clinical process is unknown.これらをUnderstand するためには, がんのorigin であるNormal tissue における Tiny なクローンにGet される伝子 abnormality を検出すること、缝子 Abnormal やその组み合わせと Cell のフェノタイプとのrelational を検 Discussion することが必である.その记にはNormal では発见できないゲノムのAbnormal structure などについてFull picture を Explain することがmust となる.これらのUnsolved Issues に対して, Advanced Technology による小なクローンの単Isolated full cell culture technology, single cell culture technology, and single cell culture technology , analysis of the introduction of the abnormality of the remaining dagger, analysis of the relationship between the abnormality of the left dagger and the phenotype of the large-scale dagger, etc., including the exploration of the line. Result of blood and tumorよるゲノムのstructural anomaly analysisを行うことで新regulationのtreatmentターゲットmoleculesを発见し式を开発した. Congenital のリスクを明らかにするためblastoma before また、がん発 syndrome Analyzes of Sexual Differences and Adult Acute Myeloid Leukemia The biggest congenital disease The rate of disease in the future of those who are healthy and healthy will not be quantified.

项目成果

A case of vasoactive intestinal peptide-secreting tumor (VIPoma) arising from MEN1 inactivation which recurred 15 years after the initial resection.

一例由 MEN1 失活引起的血管活性肠肽分泌肿瘤 (VIPoma)，在初次切除 15 年后复发。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Endocr J
• 影响因子: 2
• 作者: Sakurai M;Wakabayashi T;Kondo Y;Ikeda E;Watanabe K;Takei A;Okazaki H;Okada K;Ebihara K;Kakiuchi N;Ogawa S;Fukushima N;Ishibashi S.
• 通讯作者: Ishibashi S.

Analysis of mechanisms underlying clonal evolution of MDS and AML by single-cell DNA/RNA sequencing

通过单细胞 DNA/RNA 测序分析 MDS 和 AML 克隆进化的机制

• 发表时间: 2020
• 作者: Ryosaku Inagaki;Masahiro M Nakagawa;Yasuhito Nannya;Xingxing Qi;Zhao Lanying;June Takeda;Akinori Yoda;Ayana Kon;Hisashi Tsurumi;Hideki Makishima;Seishi Ogawa
• 通讯作者: Seishi Ogawa

Poor Myocardial Compaction in a Patient with Recessive <i>MYL2</i> Myopathy

隐性 <i>MYL2</i> 肌病患者心肌收缩不良

• DOI: 10.1536/ihj.20-639
• 发表时间: 2021
• 期刊: International Heart Journal
• 影响因子: 1.5
• 作者: Tamamitsu AM;Nakagama Y;Domoto Y;Yoshida K;Ogawa S;Hirono K;Shindo T;Ogawa Y;Nakano K;Asakai H;Hirata Y;Matsui H;Inuzuka R
• 通讯作者: Inuzuka R

The functional role of compound DDX41 germline and somatic R525H mutations in the development of myeloid neoplasms

复合 DDX41 种系和体细胞 R525H 突变在骨髓肿瘤发生中的功能作用

• 发表时间: 2020
• 作者: Kon A;Nakagawa MM;Inagaki R;Kataoka K;Ochi Y;Makishima H;Nakayama M;Koseki H;Nannya Y;Ogawa S
• 通讯作者: Ogawa S

EPOR/JAK/STAT Signaling Pathway as Therapeutic Target of Acute Erythroid Leukemia

EPOR/JAK/STAT信号通路作为急性红系白血病的治疗靶点

• 发表时间: 2021
• 作者: June Takeda ; Seishi Ogawa,et al.
• 通讯作者: Seishi Ogawa,et al.