comprehensive studies on the molecular basis of early development and clonal evolution in cancer using advanced genomics.

点击翻译按钮获取中文摘要

わが国における最大の死因であるがんの原因や特性には遺伝子異常が深く関わっている。近年の科学技術の進歩によって、さまざまながんの発症や悪性度に関わる遺伝子異常の全体像が明らかにされてきた。しかしながら、がんに認められる遺伝子異常がすでにがん発症前に獲得されることが明らかにされ、それらが初期のがんの発生過程にどうかかわるかについてはいまだ不明である。さらには、その後に複数の遺伝子異常が積み重なることによってがんが高度に多様な細胞から構成され、他の臓器に浸潤や転移し、また臨床経過中に再発が惹起される過程の分子メカニズムについては、多くが不明である。これらを理解するためには、がんの起源である正常組織における微小なクローンに獲得される遺伝子異常を検出すること、遺伝子異常やその組み合わせと細胞のフェノタイプとの関係性を検討することが必要である。その際には通常では発見できないゲノムの異常構造などについて全貌を解明することが必須となる。これらの未解決の課題に対して、先端技術による微小なクローンの単離と全ゲノムシーケンス、単一細胞シーケンス、オルガノイド培養技術、遺伝子異常を導入したマウスモデルの解析、大規模コホートでの遺伝子異常と表現型の関係性の解析等を駆使して、包括的な探求を行った。その結果、血液腫瘍の分野において極めて予後が不良である赤白血病に関して全ゲノムシーケンスによるゲノムの構造異常解析を行うことで新規の治療ターゲット分子を発見し標的治療法を開発した。また、がん発症以前の先天性のリスクを明らかにするため胚細胞性変異の解析を進めることにより、成人の急性骨髄性白血病における最大の先天性リスクを個別のリスクアレルごと明らかにし、そのリスクアレルを持つ健常者における将来の発症率を定量した。