权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

血管平滑筋肉サイトカイン惹紀性NO合成酵素誘導におけるハロタンの抑制作用部位の検討

氟烷对血管平滑肌细胞因子诱导的NO合酶诱导的抑制作用位点的研究

基本信息

批准号：
09771186
负责人：
前田浩
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

平成10年度はハロタンによるiNOS誘導抑制におけるGTP:CH-BH4系の関与を検討した。1) IL-1β(20ng/ml)およびハロタン4MACの5時間同時曝露によって、IL-1β曝露によるPE収縮力の低下は抑制された。また、IL-1β曝露により増加した大動脈のcGMP含量はハロタンの同時曝露により有意に低下した。2) IL-1βによる収縮抑制は2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine(DAHP3×10^<-3>M)の同時曝露によって部分的に阻止された(p<0.05)。ここでDAHP(10^<-2>M)の曝露によってもさらなる阻止効果は得られなかった。3) BH4の前駆物質sepiapterin(10^<-4>M)の同時曝露はIL-1βの効果を有意に増強した(p<0.01)。4) IL-1β(20ng/ml)、DAHP(3×10^<-3>M)、およびハロタン(4MAC)を5時間同時暴露により、IL-1βの効果に対するDAHPの抑制作用は有意に増強された(p<0.01)。5) IL-1β(20ng/ml)の5時間曝露によって誘導されたiNOS mRNA発現はハロタン(4MAC)を5時間同時暴露により有意に抑制された。6) 以上の結果および平成9年度の結果から、血管平滑筋におけるIL-1のiNOS誘導においてAC-cAMP系、GTP:CH-BH4系がともに寄与していることが示された。また、ハロタンによるiNOS誘導の抑制機構はAC-cAMP系、GTP:CH-BH4系もともに介したものでなく、IL-1β受容体からiNOS mRNA発現までの経路に存在することが示唆される。

The relationship between GTP: CH-BH4 system and iNOS induction inhibition in Heisei 10 was discussed. 1)IL-1β(20ng/ml) and IL-1 β (20ng/ml) were simultaneously exposed to 4MAC for 5 days, and PE contractility was inhibited by IL-1β exposure. IL-1β exposure increases the cGMP content of the aorta, while simultaneous exposure intentionally decreases it. 2)IL-1β protein was inhibited by 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine(DAHP3×10^<-3>M) and by partial inhibition of simultaneous exposure (p<0.05). DAHP(10^<-2>M) is exposed to a variety of factors that prevent it from occurring. 3)Simultaneous exposure to BH4 precursor sepiapterin(10^<-4>M) resulted in an intentional increase in IL-1β activity (p<0.01). 4)IL-1β(20ng/ml), DAHP(3×10^<-3>M) and DAHP (4MAC) were simultaneously exposed for 5 days, and the inhibitory effect of DAHP on IL-1β was significantly enhanced (p<0.01). 5)IL-1β(20ng/ml) induced iNOS mRNA expression by 5-time exposure, while IL-1 β (4MAC) was intentionally inhibited by 5-time simultaneous exposure. 6)The above results are shown in the results of Heisei 9, and the results of IL-1 and iNOS induction in vascular smooth muscle are shown in the AC-cAMP system and the GTP: CH-BH4 system. The inhibitory mechanism of iNOS induction in the expression of IL-1β receptor is the AC-cAMP system, the GTP: CH-BH4 system, and the pathway of iNOS mRNA expression.