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腫瘍血管透過性亢進メディエーター制御による制癌剤の腫瘍選択的ターゲティングの増強

腫瘍血管透過性亢進メディエーター制御による制癌剤の腫瘍選択的ターゲティングの増強
通过控制肿瘤血管通透性过高的介质来增强抗癌药物的肿瘤选择性靶向
批准号：
08266252
负责人：
前田 浩
金额：
$2.75万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266252/
关键词：
EPR効果血管透過性亢進DDS高分子薬物固型腫瘍一酸化窒素ブラジキニンプラスタグランディン

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项目成果

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腫瘍血管においては血管透過性が亢進し、我々の提唱するEPR(enhanced permeability and reteention)効果の結果として、腫瘍局所に高分子制癌剤を有効にデリバーすることが可能である。今回は特に血管透過性亢進作用を発現する生体内メディエーターに焦点をあて、ブラジキニン(BK)、プロスタグランナディン(PG)、nitric oxide(NO)、等が血管透過性(高分子物質の腫瘍集積性)に与える影響について、それらメディエーターの合成酵素阻害剤、分解酵素阻害剤等を用いたin vivo実験系を行い検討を加えた。BKのアンタゴニストであるHOE 140、PG合成酵素阻害剤であるインドメタシンは、それぞれ血管透過性を減弱させ、BK分解酵素阻害剤であるtemocaprilは血管透過性を増強させた。これらの結果からBKおよびPGの生体内濃度を変化させることで有効に高分子制癌剤の腫瘍局所へのデータティング能を強化させるとが示唆された。また高分子物質の投与後早期のEPR効果を検討する目的で、水溶性ポリマーの分子量には依存せず、分子量20K以下のポリマーは速やかに腎排泄されるため、血中、腫瘍内濃度が時間と共に腫瘍集積性の急激な低下が生じるのに対し、分子量50K以上のポリマーや緩やかに腎排泄されるため、血中でも安定に存在し、回収系の不全な腫瘍組織では時間と共に腫瘍集積性が増加し、EPR効果(論文投稿準備中)が認められることが明らかになった。
期刊论文(15)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Doi,et al.: "Proceedings of the Fourth International Meeting of Nitric Oxide (eds. J.Stamler.S.Gross.S.Moncada and E.A.Higgs)" Protland Press,London (in press), (1997)
K.Doi 等人：“第四届一氧化氮国际会议记录（编辑 J.Stamler.S.Gross.S.Moncada 和 E.A.Higgs）” Protland Press，伦敦（印刷中），（1997 年）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Maeda and Y.Kojima: "Functional Polymers for Emerging Technologies (ed. R.Arshady)" American Chemical Society (in press), (1997)
H.Maeda 和 Y.Kojima：“新兴技术的功能聚合物（R.Arshady 编）”美国化学会（正在出版），（1997 年）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Maeda: "Advanced Biomaterials in Biomedical Enginnering and Drug Delivery Systems (eds.N.Ogata,S.W.Kim,J.Feijen and T.Okano)" Springer-Verlag, Tokyo, 5 (1996)
H.Maeda：“生物医学工程和药物输送系统中的先进生物材料（eds.N.Ogata、S.W.Kim、J.Feijen 和 T.Okano）” Springer-Verlag，东京，5 (1996)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Maeda, et al.: "Bradykinin and nitric oxide in infectious disease and cancer." Immunopharmacology. 33. 222-230 (1996)
H.Maeda 等人：“传染病和癌症中的缓激肽和一氧化氮。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 10 条
    EPR効果に基づく新しいミセル型高分子制癌剤の研究
    • 批准号：
      06F06235
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      前田 浩
    • 依托单位：
      Sojo University
    EPR効果に基づく活性酸素生成型高分子薬の固形癌ターゲティング療法
    • 批准号：
      17016076
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $19.2万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      前田 浩
    • 依托单位：
      Sojo University
    フリーラジカルによるヘリコバクターピロリ遺伝子の変異促進作用に関する研究
    • 批准号：
      13877043
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      前田 浩
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    慢性感染に伴うフリーラジカル産生と発がん
    • 批准号：
      12213113
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.07万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      前田 浩
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金