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脳海馬長期増強誘導、維持の分子機構に関する研究

脳海馬長期増強誘導、維持の分子機構に関する研究
大脑海马长时程增强诱导和维持的分子机制研究
批准号：
13041048
负责人：
宮本 英七
金额：
$2.11万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13041048/
关键词：
長期増強海馬記憶学習CaMキナーゼMAPキナーゼ遺伝子発現蛋白質合成

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
海馬CA1領域におけるLTP誘導には,Ca^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼII(CaMキナーゼII)活性化反応が重要な役割を演じている。本研究では,海馬CA1領域,LTP誘導,維持におけるCaMキナーゼII, CaMキナーゼIV, mitogenactivated protein kinase(MAPキナーゼ)活性化反応,転写因子活性化反応,蛋白質合成刺激反応を調べるために,LTP誘導後の海馬切片を用い,酵素活性,遺伝子発現を経時的変化の中で検索した。すなわち,1)CaMキナーゼII, IV, MAPキナーゼ活性化反応が観察され,経時的変化は相違した。CaMキナーゼII活性化反応は持続し,CaMキナーゼIV, MAPキナーゼは誘導後3分でピークを示して10分では元のレベルに戻った。2)CREB燐酸化反応の経時的変化とCaMキナーゼIV阻害薬,MAPキナーゼ阻害薬のCREB燐酸化反応に対する効果を経時的変化の中で調べた。3)brain-derived neurotrophic factor(BDNF)はそれ自身,単独投与ではLTP誘導能を持たなかったが,短時間テタヌス刺激(単独ではLTP誘導能を持たない)を併用すると,LTPが誘導された。それぞれの阻害薬を用いることで,CaMキナーゼII, IV, MAPキナーゼ活性化反応とLTP誘導,維持との相関性を調べ,その機構を検索した。4)CREB燐酸化反応を調べ,LTP維持において,CaMキナーゼIVとMAPキナーゼが遺伝子発現に関与することを明らかにした。以上の結果は,長期増強誘導機構には,CaMキナーゼIIが関与し,一方,維持機構にはCaMキナーゼIV, MAPキナーゼが関わって遺伝子発現を刺激していることを示唆している。
英文摘要
海馬CA1領域におけるLTP誘導には,Ca^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼII(CaMキナーゼII)活性化反応が重要な役割を演じている。本研究では,海馬CA1領域,LTP誘導,維持におけるCaMキナーゼII, CaMキナーゼIV, mitogenactivated protein kinase(MAPキナーゼ)活性化反応,転写因子活性化反応,蛋白質合成刺激反応を調べるために,LTP誘導後の海馬切片を用い,酵素活性,遺伝子発現を経時的変化の中で検索した。すなわち,1)CaMキナーゼII, IV, MAPキナーゼ活性化反応が観察され,経時的変化は相違した。CaMキナーゼII活性化反応は持続し,CaMキナーゼIV, MAPキナーゼは誘導後3分でピークを示して10分では元のレベルに戻った。2)CREB燐酸化反応の経時的変化とCaMキナーゼIV阻害薬,MAPキナーゼ阻害薬のCREB燐酸化反応に対する効果を経時的変化の中で調べた。3)brain-derived neurotrophic factor(BDNF)はそれ自身,単独投与ではLTP誘導能を持たなかったが,短時間テタヌス刺激(単独ではLTP誘導能を持たない)を併用すると,LTPが誘導された。それぞれの阻害薬を用いることで,CaMキナーゼII, IV, MAPキナーゼ活性化反応とLTP誘導,維持との相関性を調べ,その機構を検索した。4)CREB燐酸化反応を調べ,LTP維持において,CaMキナーゼIVとMAPキナーゼが遺伝子発現に関与することを明らかにした。以上の結果は,長期増強誘導機構には,CaMキナーゼIIが関与し,一方,維持機構にはCaMキナーゼIV, MAPキナーゼが関わって遺伝子発現を刺激していることを示唆している。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Hasegawa: "Microglial signaling by amyloid β protein through mitogen-activated protein kinase mediating phosphorylation of MARCKS"Neuroreport. 12. 2567-2571 (2001)
H. Hasekawa：“淀粉样蛋白 β 蛋白通过丝裂原激活蛋白激酶介导 MARCKS 磷酸化的小胶质细胞信号传导”Neuroreport，12. 2567-2571 (2001)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Kanasaki: "Differential regulation of pituitary hormone secretion and gene expression by thyrotropin-releasing hormone. A role of mitogen-activated protein kinase signaling cascade in rat pituitary GH3 cells"Biol. Reprod.. (in press). (2002)
H.Kanasaki：“促甲状腺激素释放激素对垂体激素分泌和基因表达的差异调节。丝裂原激活蛋白激酶信号级联在大鼠垂体 GH3 细胞中的作用”Biol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Monoka: "Intravenously injected FK506 failed to inhibit hippocampal calcineurin"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 286. 802-806 (2001)
M.Monoka：“静脉注射 FK506 未能抑制海马神经钙蛋白”Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
E.Miyamoto: "Involvement of CaM kinase II and mitogen-activated protein kinase in hippocampal long-term potentiation. In : Neuroscientific Basis of Dementia (eds.: C. Tanaka, P.L. McGeer, Y. Ihara)"Birkhauser Verlag, Basel, Switzerland. 9 (2001)
E.Miyamoto：“CaM 激酶 II 和丝裂原激活蛋白激酶参与海马长时程增强。见：痴呆的神经科学基础（编辑：C. Tanaka、P.L. McGeer、Y. Ihara）”Birkhauser Verlag，巴塞尔，
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 11 条
    遺伝子発現の脳可塑性形成への必須性に関する研究
    • 批准号：
      12878149
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.15万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      宮本 英七
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    脳海馬長期増強誘導,維持の分子機構に関する研究
    • 批准号：
      12053258
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.15万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      宮本 英七
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    神経活動依存性遺伝子発現活性化機構の研究
    • 批准号：
      10878141
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.09万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      宮本 英七
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    神経伝達物質による細胞増殖,分化機構の研究
    • 批准号：
      08878147
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1996
    • 负责人：
      宮本 英七
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金