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生物情報科学を活用した新興ウイルス性感染症に対する化学療法剤の実践的開発戦略研究

利用生物信息学研究针对新发病毒感染的化疗药物的实用开发策略

基本信息

批准号：
16659029
负责人：
藤井信孝
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

I-型ウイルス-宿主細胞膜融合機構を標的とした新興・再興ウイルスに対するウイルスゲノム情報収斂型創薬研究の一環として強力な抗HIV剤の創出に成功したXEEXXKK概念に基づく6-helical bundle構造形成阻害剤の創出法の応用研究を実施した。1 SARS-CoVに対して創出した膜融合阻害剤の作用機構に関して詳細な検討を行い、VERO-E6細胞に対して直接感染系は強力に阻害するが、エンドサイトシスを介する感染経路の抑制には有効ではなく、この経路の阻害方法に関する新しい方法論が開発する必要があることを明らかにした。また昨年度見いだしたSARSCoV膜融合阻害SR9EK1の構造活性相関研究を通じてより有効性の高いSR913EK1を見いだした。SARSCoVの実験動物モデル系での有効性評価を今後実施する。2 猫エイズ(FIV ; Feline Immunodeficiecy Virus)に対してXEEXXKK概念の応用により細胞レベルで強力な膜融合阻害剤が創出できることを明らかにした。猫感染モデルでの有効性を今後検討する.3 インフルエンザウイルスに対しても同様な方法論の応用を試みたが有効な膜融合阻害剤をみいだすには至らず、エンドサイトシスを介する経路を有効に抑制する新規な方法論の開発の必要性を痛感した。4 独自に開発したペプチド性HIV膜融合阻害剤SC34EKを臨床の場に供するためには大量生産系を構築する必要がある。大腰筋、酵母、および麹を用いる34アミノ酸残基SC34EK誘導体の生合成システムについて詳細に検討し、融合蛋白質として大量合成できることを明らかにした。融合蛋白質からの切り出しと精製法の確立が今後の課題であるが、化学合成法に比べて生産コストを大幅に削減できる可能性を示した。

Type I receptor-host cytomembrane fusion machine is used in the study of anti-HIV antibodies. The concept of XEEXXKK, gene 6-helical bundle, has been successfully developed and used in research. The main results are as follows: (1) the mechanism of SARS-CoV membrane fusion is effective, the direct infection system of VERO-E6 cell is strong, the route of infection is effective, and the method of prevention and control is necessary. Last year, we saw that the fusion of SARSCoV membrane blocked the activity of SR9EK1. There was a high concentration of SR913EK1. SARSCoV animals are intended to be sexually active in the future. (2) the cat (FIV; Feline Immunodeficiecy Virus) uses the concept of XEEXXKK to block the damage caused by the fusion of strong membranes. Cats infected with the virus have sex in the future. 3 in the future, the same method was used to prevent the infection by membrane fusion in cats, and to improve the safety and safety of cats. (4) it is necessary to use HIV membrane fusion alone to prevent the production of large quantities of raw materials in the SC34EK system. Large waist gluten, yeast, and yeast were used to synthesize the acid residues of SC34EK. The fusion proteins were synthesized in large quantities and expressed in large quantities. The fusion protein was cut out to determine the future problem, and the chemical synthesis method was much more effective than the chemical synthesis method.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Highly potent anti-HIV-1 activity isolated from fermented Polygonum tinctorium Aiton

DOI：
10.1016/j.antiviral.2005.02.003
发表时间：
2005-06-01
期刊：
ANTIVIRAL RESEARCH
影响因子：
7.6
作者：
Zhong, Y;Yoshinaka, Y;Yamamoto, N
通讯作者：
Yamamoto, N

Germinal center dark and light zone organization is mediated by CXCR4 and CXCR5

DOI：
10.1038/ni1100
发表时间：
2004-09-01
期刊：
NATURE IMMUNOLOGY
影响因子：
30.5
作者：
Allen, CDC;Ansel, KM;Cyster, JG
通讯作者：
Cyster, JG

Stereoselective Synthesis of [L-Arg, L/D-3-(2-naphthyl)alanine]-Type(E)-Alkene Dipeptide Isosteres and its Application to the Synthesis and Biological Evaluation of Pseudopeptide Analogs of the CXCR4 Antagonist FC131.

[L-精氨酸，L/D-3-(2-萘基)丙氨酸]-型(E)-烯烃二肽电子等排体的立体选择性合成及其在CXCR4拮抗剂FC131的伪肽类似物的合成和生物学评价中的应用。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Med.Chem. 48
影响因子：
0
作者：
H.Tamamura;N.Fujii;et al.
通讯作者：
et al.

The Chemokine Receptor CXCR4 as a Therapeutic Target for Several Diseases

趋化因子受体 CXCR4 作为多种疾病的治疗靶点

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Mini-Rev. Med. Chem. 6
影响因子：
0
作者：
H.Tamamura;et al.
通讯作者：
et al.

Mutations conferring resistance to human immunodeficiency virus type 1 fusion inhibitors are restricted by gp41 and Rev-responsive element functions.

赋予人类免疫缺陷病毒 1 型融合抑制剂抗性的突变受到 gp41 和 Rev 反应元件功能的限制。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Virol. 79巻
影响因子：
0
作者：
市川聡;市川聡;村田俊平;平野慎平;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;塚本佐知子;A.Niida;S.Oishi;Y.Ohta;A.Niida;A.Niida;H.Tamamura;D.Nameki
通讯作者：
D.Nameki