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生物情報科学を活用した新興ウイルス性感染症に対する化学療法剤の実践的開発戦略研究

利用生物信息学研究针对新发病毒感染的化疗药物的实用开发策略

基本信息

批准号：
16659029
负责人：
藤井信孝
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

I-型ウイルス-宿主細胞膜融合機構を標的とした新興・再興ウイルスに対するウイルスゲノム情報収斂型創薬研究の一環として強力な抗HIV剤の創出に成功したXEEXXKK概念に基づく6-helical bundle構造形成阻害剤の創出法の応用研究を実施した。1 SARS-CoVに対して創出した膜融合阻害剤の作用機構に関して詳細な検討を行い、VERO-E6細胞に対して直接感染系は強力に阻害するが、エンドサイトシスを介する感染経路の抑制には有効ではなく、この経路の阻害方法に関する新しい方法論が開発する必要があることを明らかにした。また昨年度見いだしたSARSCoV膜融合阻害SR9EK1の構造活性相関研究を通じてより有効性の高いSR913EK1を見いだした。SARSCoVの実験動物モデル系での有効性評価を今後実施する。2 猫エイズ(FIV ; Feline Immunodeficiecy Virus)に対してXEEXXKK概念の応用により細胞レベルで強力な膜融合阻害剤が創出できることを明らかにした。猫感染モデルでの有効性を今後検討する.3 インフルエンザウイルスに対しても同様な方法論の応用を試みたが有効な膜融合阻害剤をみいだすには至らず、エンドサイトシスを介する経路を有効に抑制する新規な方法論の開発の必要性を痛感した。4 独自に開発したペプチド性HIV膜融合阻害剤SC34EKを臨床の場に供するためには大量生産系を構築する必要がある。大腰筋、酵母、および麹を用いる34アミノ酸残基SC34EK誘導体の生合成システムについて詳細に検討し、融合蛋白質として大量合成できることを明らかにした。融合蛋白質からの切り出しと精製法の確立が今後の課題であるが、化学合成法に比べて生産コストを大幅に削減できる可能性を示した。

The development of a novel HIV/AIDS information fusion mechanism based on the XEEXXKK concept and the application of a novel novel 6-helical bundle structure to inhibit HIV infection are being carried out. 1. Detailed study on the mechanism of SARS-CoV membrane fusion inhibitor, study on SARS-CoV membrane fusion A Study on Structural Activity of SARSCoV Membrane Fusion Resistance SR9EK1 SARSCoV's performance evaluation of animal models will be implemented in the future. 2 FIV (Feline Immunodeficiency Virus) is a powerful membrane fusion inhibitor for XEEXXKK concept. The effectiveness of cat infection is subject to future discussion. We are deeply saddened by the need to develop new methodologies to prevent the use of effective membrane fusion inhibitors while testing the same methodology. 4. It is necessary to construct a mass production system for the development of an independent HIV membrane fusion inhibitor SC34EK for clinical use. The synthesis of SC34EK elicitor using 34 amino acid residues in large intestine, yeast and yeast is discussed in detail, and fusion protein is synthesized in large quantities. Fusion protein production by chemical synthesis is a potential problem for further research.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Highly potent anti-HIV-1 activity isolated from fermented Polygonum tinctorium Aiton

DOI：
10.1016/j.antiviral.2005.02.003
发表时间：
2005-06-01
期刊：
ANTIVIRAL RESEARCH
影响因子：
7.6
作者：
Zhong, Y;Yoshinaka, Y;Yamamoto, N
通讯作者：
Yamamoto, N

Germinal center dark and light zone organization is mediated by CXCR4 and CXCR5

DOI：
10.1038/ni1100
发表时间：
2004-09-01
期刊：
NATURE IMMUNOLOGY
影响因子：
30.5
作者：
Allen, CDC;Ansel, KM;Cyster, JG
通讯作者：
Cyster, JG

Stereoselective Synthesis of [L-Arg, L/D-3-(2-naphthyl)alanine]-Type(E)-Alkene Dipeptide Isosteres and its Application to the Synthesis and Biological Evaluation of Pseudopeptide Analogs of the CXCR4 Antagonist FC131.

[L-精氨酸，L/D-3-(2-萘基)丙氨酸]-型(E)-烯烃二肽电子等排体的立体选择性合成及其在CXCR4拮抗剂FC131的伪肽类似物的合成和生物学评价中的应用。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Med.Chem. 48
影响因子：
0
作者：
H.Tamamura;N.Fujii;et al.
通讯作者：
et al.

The Chemokine Receptor CXCR4 as a Therapeutic Target for Several Diseases

趋化因子受体 CXCR4 作为多种疾病的治疗靶点

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Mini-Rev. Med. Chem. 6
影响因子：
0
作者：
H.Tamamura;et al.
通讯作者：
et al.

Mutations conferring resistance to human immunodeficiency virus type 1 fusion inhibitors are restricted by gp41 and Rev-responsive element functions.

赋予人类免疫缺陷病毒 1 型融合抑制剂抗性的突变受到 gp41 和 Rev 反应元件功能的限制。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Virol. 79巻
影响因子：
0
作者：
市川聡;市川聡;村田俊平;平野慎平;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;塚本佐知子;A.Niida;S.Oishi;Y.Ohta;A.Niida;A.Niida;H.Tamamura;D.Nameki
通讯作者：
D.Nameki