ドラッグ指向性化合物バンクの構築と創薬展開

以药物为导向的化合物库构建与药物发现发展

基本信息

批准号：
18659027
负责人：
藤井信孝
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ゲノム関連科学の成果を徒に膨大な情報の蓄積に終わらせるのでは無く、真に人類に有用なものとするためには、ケミカルゲノミクス(ケミカルバイオロジー)研究に利用可能な化合物バンク構築を強力に推進する必要があると考えられる。当該萌芽研究では我が国独自の「ドラッグ指向性化合物バンク」構築のための基礎研究を行い、平成19年度以下の研究成果を得た。(1)公的機関保有化合物を基にした多様性化合物ライブラリーの構築(藤井担当)ケミカルバイオロジー研究用のライブラリーは、生物活性の発現と効率向上のために、多様性が富んだ「Drug-oriented」化合物を数多く含むライブラリーを構築する必要がある。平成19年度においてはその一環として、当研究室で開発した新規複素環骨格構築法により得られた化合物及び他の研究室から供与された化合物約500種類について整理、秤量、プレート化を行い、ライブラリー構築に関するノウハウの蓄積を行った。さらに、市販化合物を約2,000種類購入してケミカルスペースを拡充し、多様性に富んだドラッグライク化合物バンクの基盤を構築した。(2)新規創薬テンプレートの構築と創薬展開(大野担当)新規骨格を構築する最新の合成化学を適用して化合物ライブラリーを構築した場合、特許性の高い化合物の創出に繋がる利点がある。報告者はドラッグライクな創薬テンプレートの簡便構築法の開発を目指して検討を行い、四成分カップリングー閉環反応によるアミノメチルイソキノリン誘導体の新規合成法、C-H活性化反応を利用したジヒドロキノリン及びインドリンの簡便合成法の開発に成功した。

与其结束基因组科学的结果以积累大量信息，不如说，为了使它们对人类真正有用，有必要强烈促进可以用于化学基因组学（化学生物学）研究的复合库的构建。在这项胚胎研究中，进行了基础研究，以建立日本自己的“药物指导的复合银行”，并从2007年开始获得了研究结果。（1）建造基于公共机构（Fujii）化学生物学研究库拥有的化合物的多样性化合物库，需要用大量不同的“面向药物为导向的”化合物来构建，以提高生物学活动和效率。作为其中的一部分，在2007年，通过在我们的实验室中开发的新型杂环骨架构造方法获得的大约500种类型的化合物以及其他实验室提供的大约500种类型的化合物被组织，称重并镀以积累有关图书馆构建的知识。此外，购买了大约2,000种市售化合物以扩大化学空间，为多样化的类似毒品的化合物库奠定了基础。（2）当使用最新的合成化学构建新框架来构建新框架时，建造新药发现模板和药物发现开发（ONO）（ONO）时，有一个优势会导致创建高科技化合物。记者研究了一种简单的方法来构建类似药物样的药物发现模板，并成功地开发了一种新的方法，用于通过使用四组分耦合环闭合反应以及一种使用C-Hydroquinoline和Indololine使用C-H-HICTACTAINT RETACTION合成的简单方法来合成氨基甲基二喹啉衍生物。