ドラッグ指向性化合物バンクの構築と創薬展開

以药物为导向的化合物库构建与药物发现发展

• 批准号: 18659027
• 负责人: 藤井 信孝
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659027/
• 关键词: 化合物バンク; ドラッグ指向性; 創薬テンプレート; ケミカルバイオロジー; 多成分反応; イソキノリン; キノリン; インドリン; インドール; コンビナトリアル合成; 固相反応

ゲノム関連科学の成果を徒に膨大な情報の蓄積に終わらせるのでは無く、真に人類に有用なものとするためには、ケミカルゲノミクス(ケミカルバイオロジー)研究に利用可能な化合物バンク構築を強力に推進する必要があると考えられる。当該萌芽研究では我が国独自の「ドラッグ指向性化合物バンク」構築のための基礎研究を行い、平成19年度以下の研究成果を得た。(1)公的機関保有化合物を基にした多様性化合物ライブラリーの構築(藤井担当)ケミカルバイオロジー研究用のライブラリーは、生物活性の発現と効率向上のために、多様性が富んだ「Drug-oriented」化合物を数多く含むライブラリーを構築する必要がある。平成19年度においてはその一環として、当研究室で開発した新規複素環骨格構築法により得られた化合物及び他の研究室から供与された化合物約500種類について整理、秤量、プレート化を行い、ライブラリー構築に関するノウハウの蓄積を行った。さらに、市販化合物を約2,000種類購入してケミカルスペースを拡充し、多様性に富んだドラッグライク化合物バンクの基盤を構築した。(2)新規創薬テンプレートの構築と創薬展開(大野担当)新規骨格を構築する最新の合成化学を適用して化合物ライブラリーを構築した場合、特許性の高い化合物の創出に繋がる利点がある。報告者はドラッグライクな創薬テンプレートの簡便構築法の開発を目指して検討を行い、四成分カップリングー閉環反応によるアミノメチルイソキノリン誘導体の新規合成法、C-H活性化反応を利用したジヒドロキノリン及びインドリンの簡便合成法の開発に成功した。

ゲ ノ ム masato even science の を ACTS に swelled な intelligence の accumulation に eventually わ ら せ る の で は く, really useful に human に な も の と す る た め に は, ケ ミ カ ル ゲ ノ ミ ク ス (ケ ミ カ ル バ イ オ ロ ジ ー) research に using compounds may な バ ン ク build を powerful に propulsion す る necessary が あ る と exam え ら れ る. When the germination study で は の alone I が countries "ド ラ ッ グ directivity compound バ ン ク" build の た め の basic research を い, pp.47-53 の under 19 year research を た. (1) male machine masato retaining compound を base に し た multiple others compound ラ イ ブ ラ リ ー の building (fujii bear) ケ ミ カ ル バ イ オ ロ ジ ー research の ラ イ ブ ラ リ ー は and bioactive の 発 と now working rate upward の た め に, many others が rich ん だ を "Drug - oriented" compound contains numerous く む ラ イ ブ ラ リ ー を build す る will To がある. Pp.47-53 19th annual に お い て は そ の link と し て, when laboratory で 発 し た ring frame to construct new return element method に よ り have ら れ た compounds and び he の laboratory か ら さ and supply れ た compounds of about 500 species に つ い て sorting, weighing, プ レ ー ト を line い, ラ イ ブ ラ リ ー build に masato す る ノ ウ ハ ウ の accumulation を line っ た. さ ら に を about 2000 kinds, city dealers compounds to buy し て ケ ミ カ ル ス ペ ー ス を company し filling, many others に rich ん だ ド ラ ッ グ ラ イ ク compound バ ン ク の base plate を build し た. (2) new rules and 薬 テ ン プ レ ー ト の build と gen 薬 expansion (daye bear) new rules bone を build す る を の synthesis chemistry apply latest し て compound ラ イ ブ ラ リ ー を build し た occasions, chartered の high い compound の hit に 繋 が る tartness が あ る. Reporter は ド ラ ッ グ ラ イ ク な gen 薬 テ ン プ レ ー ト の is simple to construct open method の 発 を refers し て 検 line for を い, four ingredients カ ッ プ リ ン グ ー closed-loop anti 応 に よ る ア ミ ノ メ チ ル イ ソ キ ノ リ ン inductor の new rules on synthesis, C - H activity against 応 を using し た ジ ヒ ド ロ キ ノ リ ン and び イ ン ド リ ン の convenient synthesis の open 発 に し success Youdaoplaceholder0.

项目成果

Design of a novel HIV-1 fusion inhibitor that displays a minimal interface for binding affinity.

• DOI: 10.1021/jm701109d
• 发表时间: 2008-01
• 期刊: Journal of medicinal chemistry
• 影响因子: 7.3
• 作者: S. Oishi;Saori Ito;Hiroki Nishikawa;Kentaro Watanabe;Michinori Tanaka;H. Ohno;Kazuki Izumi

Efficient synthesis of trifluoromethyl and related trisubstituted alkene dipeptide isosteres by palladium-catalyzed carbonylation of amino acid derived allylic carbonates

• DOI: 10.1021/jo702318d
• 发表时间: 2008-05-16
• 期刊: JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Inokuchi, Eriko;Narumi, Tetsuo;Fujii, Nobutaka
• 通讯作者: Fujii, Nobutaka

Zipper-mode double C-H activation: Palladium-catalyzed direct construction of highly-fused heterocyclic systems

• DOI: 10.1021/ol702141r
• 发表时间: 2007-11-08
• 期刊: ORGANIC LETTERS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Ohno, Hiroaki;Iuchi, Mutsumi;Tanaka, Tetsuaki
• 通讯作者: Tanaka, Tetsuaki

Structure-activity relationship study on small peptidic GPR54 agonists.

小肽GPR54激动剂的构效关系研究。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Bioorg. Med. Chem. 14
• 作者: Tomita K.;et al.
• 通讯作者: et al.

SAR and QSAR studies on the N-terminally acylated pentapeptide agonists for GPR54

GPR54 N 末端酰化五肽激动剂的 SAR 和 QSAR 研究

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Medicinal Chemistry 50
• 作者: Tomita K.;et al.;Kenji Tomita;Eriko Inokuchi;Tetsuo Narumi;Kenji Tomita
• 通讯作者: Kenji Tomita