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マラリア原虫の増殖機構をターゲットとする新規マラリア治療薬の開発研究

针对疟原虫增殖机制的疟疾治疗新药研发

基本信息

批准号：
11147213
负责人：
藤井信孝
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)マラリア原虫、Plasmodium falciparum、の赤血球ステージの栄養に必須のヘモグロビン消化酵素PlasmepsinIIを標的とする抗マラリア剤に焦点を当てて,独自に開発した"aza-Payne転位反応"を応用した基質遷移状態模倣型酵素阻害剤合成研究を行った。(2)マラリア流行地域において数回の妊娠により獲得される保護抗体が世界の異なる各地域から分離される原虫のCSA結合能を阻害することに着目して、Plasmodium falciparum感染赤血球上に発現されている膜タンパク中のCSA-結合ドメインを同定することを目的として研究を行った。固相ペプチド合成法を応用してbiotin標識したChondroitinsulfateA及びCを合成し、これをプローブとしてCSA-結合性感染赤血球中(PRBC)に発現されているvar-geneをクローニンゲした。その結果、得られたvar-geneは8個の受容体様モチーフを有することを明らかにした。また、*受容体様モチーフをCHO-細胞表面に発現させることによりCSAとの結合能を評価し、biotin標識CSAを用いることにより2個のDuffy-結合様ドメイン(DBL-3及びDBL-7)がCSAと結合することを明確にした。このうちDBL-7はbiotin標識chondroitin sulfatc C(CSC)とも非特異的結合したが、DBL-3はCSCとは結合せず、DBL-3がCSAとの特異的な結合に関与していることが明らかとなった。すなわち、DBL-3ドメインのみがP.f.感染赤血球と同様な結合特異性を示すことを明らかにした。今回同定した、DBL-3ドメインは妊婦やその胎児を守るための保護免疫を誘起するワクチン候補として有用であると判断する。

The main results are as follows: (1) the protozoa, Plasmodium falciparum, and red blood cells must focus on the anti-tumor activity of the digestive enzyme PlasmepsinII, and study the synthesis of enzymes in the form of enzyme transfer by using aza-Payne site reaction alone. (2) the combination of CSA in different regions of the world and isolated protozoa in different regions of the world could prevent the infection of protozoa in different regions of the world. (2) the combination of CSA in different regions of the world could prevent the detection of protozoa in red blood cells infected with CSA-, which could be detected in red blood cells infected by CSA-. The solid phase synthesis method was used to infect red blood cells (PRBC) with the combination of biotin label ChondroitinsulfateA and C conjugate. According to the results of the test, 8 recipients of var-gene were found to have a positive response to each other. On the surface of the cell, the receiver and the acceptor were able to detect the combination of the CSA and the biotin tags, and the Duffy- tags were used to combine the two Duffy- chains (DBL-3 and DBL-7). The CSA was clearly demonstrated. The combination of the DBL-7 (CSC) label chondroitin sulfatc C (CSC), the combination of the DBL-3 CSC feature, the combination of the DBL-3 CSA feature, and the combination of the DBL-3 flag are not specific to each other. No, no, no. The infection of red blood cells was confirmed by the combination of red blood cell infection and specific sex test. This time, we have the same diagnosis, DBL-3, pregnancy, pregnancy and immunization.