造毛器腫瘍における抗アポトーシス分子アナモルシンの役割

我々は、サイトカイン依存性の造血細胞の生存、増殖、腫瘍化に関与する遺伝子を直接的に単離することも試み、マウスIL-3依存性細胞株Ba/F3に、IL-3非依存性生存を可能にする新規抗アポトーシス分子Anamorsinの単離に成功した。更に、Anamorsinのノックアウトマウスを作成し、このマウスが胎児肝での二次造血が障害され、貧血のため胎生後期に致死となること明らかとした(J Exp Med 199:581,2004)。本研究では、Anamorsinの抗アポトーシス作用の分子機構及び腫瘍原性について解祈を行った。悪性リンパ腫症例でAnamorsinの発現を免疫組織染色で解析したところ、15-30%の症例がAnamorsinを強く発現していた。また、判定量的RT-PCR法にて各種の造血器悪性腫瘍におけるAnamorsinの発現を解析した結果、マントル細胞リンパ腫や慢性リンパ性白血病においてAnamorsinが強発現していることが明らかになった。Anamorsinを強発現している細胞株においてSiRNAを用いてAnamorsinをノックダウンしたところミトコンドリアの膜電位の低下、カスペースの活性化がおこりアポトーシスが誘導され、Anamorsinがこれらの細胞の腫瘍化に関わっていることが明らかとなった。Anamorsinのトランスジェニックマウスを作成した。現在の生後1年までの解析では腫瘍の自然発生は認められず、Anamorsinの過剰発現だけでは造腫瘍活性はないと考えられた。

我々は、サイトカイン依存性の造血細胞の生存、増殖、腫瘍化に関与する遺伝子を直接的に単離することも試み、マウスIL-3依存性細胞株Ba/F3に、IL-3非依存性生存を可能にする新規抗アポトーシス分子Anamorsinの単離に成功した。更に、Anamorsinのノックアウトマウスを作成し、このマウスが胎児肝での二次造血が障害され、貧血のため胎生後期に致死となること明らかとした(J Exp Med 199:581,2004)。本研究では、Anamorsinの抗アポトーシス作用の分子機構及び腫瘍原性について解祈を行った。悪性リンパ腫症例でAnamorsinの発現を免疫組織染色で解析したところ、15-30%の症例がAnamorsinを強く発現していた。また、判定量的RT-PCR法にて各種の造血器悪性腫瘍におけるAnamorsinの発現を解析した結果、マントル細胞リンパ腫や慢性リンパ性白血病においてAnamorsinが強発現していることが明らかになった。Anamorsinを強発現している細胞株においてSiRNAを用いてAnamorsinをノックダウンしたところミトコンドリアの膜電位の低下、カスペースの活性化がおこりアポトーシスが誘導され、Anamorsinがこれらの細胞の腫瘍化に関わっていることが明らかとなった。Anamorsinのトランスジェニックマウスを作成した。現在の生後1年までの解析では腫瘍の自然発生は認められず、Anamorsinの過剰発現だけでは造腫瘍活性はないと考えられた。