治癒を目指したCML幹細胞の特性解析

旨在治愈的 CML 干细胞的表征

• 批准号: 22K08490
• 负责人: 松村 到
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08490/
• 关键词: 慢性骨髄性白血病; 微小残存病変; 腫瘍免疫

本研究では、チロシンキナーゼ（TKI）投与中あるいは中止後の慢性骨髄性白血病(CML)症例に検出される微小残存BCR-ABL mRNAやDNAの由来を解析することで、より適切なモニタリングや治療方針の決定のための分子病態を明らかにする。また、CML幹細胞が残存している場合には、その特性を明らかにし、新たな治療法の開発につなげることを目的としている。まず、本年度は初発時およびABL-TKI投与3, 6, 12, 24ヶ月後の患者骨髄における、申請者らが同定したCML幹細胞集団（CD34+38-120a+225+細胞, LSC)の割合を算出し、TKI別にその変化を解析した。TKIの種類に関わらず、LSCの割合はBCR-ABL mRNAの発現変化と同様に、TKI投与3ヶ月後までの急速な減少、以降の緩徐な減少の2相に別れた。第二世代TKIであるdasatinib, nilotinib, bostinib投与例では、第一世代TKIであるimatinib投与例と比較して、１相においてよりLSCの割合が低下し、2相の減少もより顕著であった。一部には１相の減少後、ほぼ一定の割合を推移する症例も存在した。LSC, HSCにおける抗腫瘍免疫に関わる免疫チェックポイント分子の発現を網羅的に比較した結果、CD274 (PDL1)の他, CD155 (TIGIT), CD270 (TNFSFR14), GAL9等の抗腫瘍免疫の抑制性分子の発現が、HSCと比較してLSCにおいて有意に高いことを見出した。さらにそれぞれ初発時よりもTKI投与中により強く発現を認めた。

This study で は, チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ (TKI) and of あ る い は aborted after の cases chronic bone marrow leukemia (CML) に 検 out さ れ る tiny residual BCR - ABL mRNA や DNA の origin を parsing す る こ と で, よ り appropriate な モ ニ タ リ ン グ の や guidelines determine の た め の molecular pathological を Ming ら か に す る. ま た, が residual CML stem cell し て い る occasions に は, そ の features を Ming ら か に し, new た な therapy の open 発 に つ な げ る こ と を purpose と し て い る. ま ず when, at the beginning of this year's は 発 お よ び ABL - TKI cast with 3, 6, 12, 24 の ヶ months in patients with bone marrow に お け る, applicants ら が with fixed し た CML stem cell collection 団 (CD34 + 38-120 - a + 225 + cells, LSC) の cut close を calculate し, TKI don't に そ の variations change を parsing し た. TKI の kinds に masato わ ら ず, LSC の cut は BCR - ABL mRNA の 発 now - the と with others に, ま ヶ TKI cast and 3 months で の な sharply reduce, to drop の xu な の phase 2 に don't れ た. Second generation TKI で あ る dasatinib, nilotinib, cast with example で bostinib は, the first generation TKI で あ る imatinib for comparison with cases と し て, 1 phase に お い て よ り LSC の cut low が し, 2 phase の reduce も よ り 顕 the で あ っ た. After the reduction of a に に 1 phase <s:1>, there must be ほぼ <s:1> combined を displacement する cases <e:1> existing た た. LSC, HSC に お け る resistance swollen sores immune に masato わ る immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト molecular の 発 を now snare に compare し た results, CD274 PDL1 の he, CD155 (TIGIT), CD270 (TNFSFR14), GAL9 の such as resistance to swollen sores immune の inhibitory molecules の 発 が, HSC と compare し て LSC に お い て intentionally に high い こ と を shows し た. Youdaoplaceholder0 initial release よ よ さらにそれぞれ よ TKI throws in the middle によ Strong く release を めた めた.

项目成果

Chlorpromazine cooperatively induces apoptosis with tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutated lung cancer cell lines and restores the sensitivity to gefitinib in T790M-harboring resistant cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.08.010
• 发表时间: 2022-08-19
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Fujiwara，Ryosuke;Taniguchi，Yasuhiro;Matsumura，Itaru
• 通讯作者: Matsumura，Itaru

Immune analyses of each TKI discontinuation trials leads the differences of immune induction ability

各TKI停药试验的免疫分析导致免疫诱导能力的差异

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋 直人;西川 博嘉;大竹 茂樹;熱田 由子;南 陽介;入山 規良;清井 仁;宮崎 泰司;松村 到
• 通讯作者: 松村 到

The clinical outcomes and usefulness of new regimens predicted by simplified frailty scale in RRMM

RRMM 简化衰弱量表预测新方案的临床结果和有用性

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中 宏和;三宅 義昭;波江野 高大;井上 舞子;藤本 昂;藤井 晶;角谷 宏明;源 周治;口分田 貴裕;谷口 康博;森田 泰慶;辰巳 陽一;芦田 隆司;松村 到
• 通讯作者: 松村 到