治癒を目指したCML幹細胞の特性解析

旨在治愈的 CML 干细胞的表征

• 批准号: 22K08490
• 负责人: 松村 到
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08490/
• 关键词: 慢性骨髄性白血病; 微小残存病変; 腫瘍免疫

本研究では、チロシンキナーゼ（TKI）投与中あるいは中止後の慢性骨髄性白血病(CML)症例に検出される微小残存BCR-ABL mRNAやDNAの由来を解析することで、より適切なモニタリングや治療方針の決定のための分子病態を明らかにする。また、CML幹細胞が残存している場合には、その特性を明らかにし、新たな治療法の開発につなげることを目的としている。まず、本年度は初発時およびABL-TKI投与3, 6, 12, 24ヶ月後の患者骨髄における、申請者らが同定したCML幹細胞集団（CD34+38-120a+225+細胞, LSC)の割合を算出し、TKI別にその変化を解析した。TKIの種類に関わらず、LSCの割合はBCR-ABL mRNAの発現変化と同様に、TKI投与3ヶ月後までの急速な減少、以降の緩徐な減少の2相に別れた。第二世代TKIであるdasatinib, nilotinib, bostinib投与例では、第一世代TKIであるimatinib投与例と比較して、１相においてよりLSCの割合が低下し、2相の減少もより顕著であった。一部には１相の減少後、ほぼ一定の割合を推移する症例も存在した。LSC, HSCにおける抗腫瘍免疫に関わる免疫チェックポイント分子の発現を網羅的に比較した結果、CD274 (PDL1)の他, CD155 (TIGIT), CD270 (TNFSFR14), GAL9等の抗腫瘍免疫の抑制性分子の発現が、HSCと比較してLSCにおいて有意に高いことを見出した。さらにそれぞれ初発時よりもTKI投与中により強く発現を認めた。

In this study, minimal residual BCR-ABL mRNA and DNA were detected in patients with chronic osteoblastic leukemia (CML) after discontinuation of TKI administration, and the molecular pathology of TKI treatment policy decisions was clarified. CML stem cells remain in existence, their characteristics are clear, and new therapies are developed. In the current year, the initial time of ABL-TKI administration was 3, 6, 12, and 24 months after the patient's bone marrow was removed, the number of applicants was determined, and the number of CML stem cell pools (CD34 +38- 120a +225+ cells, LSC) was calculated. TKI species are related, LSC cleavage is related to BCR-ABL mRNA expression, TKI administration is related to rapid decrease after 3 months, and slow decrease is related to 2 phases. Second generation TKI dasatinib, nilotinib, bostinib administered with example, first generation TKI imatinib administered with example, 1 phase A part of the phase after the reduction of a certain number of cases exist The results showed that CD274 (PDL1), CD155 (TIGIT), CD270 (TNFSFR14), GAL9 and other anti-tumor immune inhibitory molecules were found in LSC and HSC. This is the first time I've seen you.

项目成果

Chlorpromazine cooperatively induces apoptosis with tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutated lung cancer cell lines and restores the sensitivity to gefitinib in T790M-harboring resistant cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.08.010
• 发表时间: 2022-08-19
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Fujiwara，Ryosuke;Taniguchi，Yasuhiro;Matsumura，Itaru
• 通讯作者: Matsumura，Itaru

Immune analyses of each TKI discontinuation trials leads the differences of immune induction ability

各TKI停药试验的免疫分析导致免疫诱导能力的差异

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋 直人;西川 博嘉;大竹 茂樹;熱田 由子;南 陽介;入山 規良;清井 仁;宮崎 泰司;松村 到
• 通讯作者: 松村 到

The clinical outcomes and usefulness of new regimens predicted by simplified frailty scale in RRMM

RRMM 简化衰弱量表预测新方案的临床结果和有用性

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中 宏和;三宅 義昭;波江野 高大;井上 舞子;藤本 昂;藤井 晶;角谷 宏明;源 周治;口分田 貴裕;谷口 康博;森田 泰慶;辰巳 陽一;芦田 隆司;松村 到
• 通讯作者: 松村 到