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網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と診断マーカー,治療薬の確立

PAP-1（视网膜色素变性RP9基因）的功能以及诊断标志物和治疗药物的建立

基本信息

批准号：
16659469
负责人：
有賀寛芳
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は癌遺伝子タンパク質c-Mycの機能解析を長らく研究しており、c-mycと協調的に細胞癌化を行なうセリン/スレオニンキナーゼPim-1とc-Mycとのシグナル伝達経路を解明すべく、Pim-1結合タンパク質の同定を行なってきた。PAP-1はPim-1結合タンパク質として我々が同定した新タンパク質であり、Pim-1のリン酸化ターゲットである。PAP-1はPim-1リン酸化に依存してCIR,U2AF35などと結合しスプライシング因子として機能する。一方、イギリスの眼科医・Keenとの共同研究によりPAP-1は今まで不明であったRP9の原因遺伝子であることが判明した。現在までに、3患者のPAP-1にアミノ酸変異が同定され、del664T変異では現実にPAP-1はU2AF35、後述の我々が同定した新規PAP-1結合タンパク質PAPA-1との結合が消失しスプライシング能の異常が観察されたPAP-1結合因PAPA-1は核小体に局在する。スプライソソームの構成成分であるsnRNPsはその成熟の過程で核小体やその近辺にあるcoiled bodyを通過し修飾を受けることが最近明らかとなりつつあり、PAP-1もまた細胞種によっては核小体に局在する事を考えあわせるとPAP-1とPAPA-1はスプライソソームの成熟過程にも関与すると考えられる。更に、RP原因遺伝子産物少なくても4種類のスプライシング因子が存在する。そこで、これらのタンパク質とPAP-1との結合部位、特異的な局在に必要な部位を決定した。

We can use the c-Myc machine to analyze the carcinogenesis of cancer cells under the coordination of cancer research and c-myc cooperation. we can find the way to explain the diagnosis of cancer, and to use the combination of Pim-1 and Pim-1 to determine the same level of cell carcinogenesis. PAP-1 Pim-1 in combination with each other. We agree with each other that the new equipment will be acidified and the Pim-1 will be acidified. PAP-1 Pim-1 acidification depends on the combination of CIR,U2AF35 biochemical analysis and biochemical biochemical analysis. One party, an ophthalmologist, Keen, has jointly studied the unknown cause of PAP-1, the cause of RP9, and the diagnosis. Now there are three patients with PAP-1 disease, three patients with chronic hepatitis B, three patients with PAP-1, three patients with chronic hepatitis B, and three patients with chronic hepatitis B. now, 3 patients and 3 patients have the same diagnosis, del664T and U2AF35. The combination of new PAP-1 and PAPA-1 has been detected because of the presence of nucleosome in PAPA-1. In recent years, the nucleosome management system (snRNPs) has been modified to improve the maturity of the nuclear corpuscle (coiled body). In recent years, there has been a general understanding of the characteristics of the nuclear corpuscle. The nuclear corpuscle bureau has recently completed an examination of the maturity process of the nuclear corpuscle in the PAPA-1 environment. The reason for RP is that there is a significant difference in the number of factors such as the number of children and the number of children. The combination of PAP-1 and the special location is determined in the "necessary" position.