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網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と診断マーカー,治療薬の確立

網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と診断マーカー,治療薬の確立
PAP-1（视网膜色素变性RP9基因）的功能以及诊断标志物和治疗药物的建立
批准号：
16659469
负责人：
有賀 寛芳
金额：
$2.05万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659469/
关键词：
神経科学遺伝学プロテオーム神経変性疾患ゲノムPAP-1網膜性色素変性症スプライシング網膜細胞死スプライソソームPim-1Prp3CIR

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
我々は癌遺伝子タンパク質c-Mycの機能解析を長らく研究しており、c-mycと協調的に細胞癌化を行なうセリン/スレオニンキナーゼPim-1とc-Mycとのシグナル伝達経路を解明すべく、Pim-1結合タンパク質の同定を行なってきた。PAP-1はPim-1結合タンパク質として我々が同定した新タンパク質であり、Pim-1のリン酸化ターゲットである。PAP-1はPim-1リン酸化に依存してCIR,U2AF35などと結合しスプライシング因子として機能する。一方、イギリスの眼科医・Keenとの共同研究によりPAP-1は今まで不明であったRP9の原因遺伝子であることが判明した。現在までに、3患者のPAP-1にアミノ酸変異が同定され、del664T変異では現実にPAP-1はU2AF35、後述の我々が同定した新規PAP-1結合タンパク質PAPA-1との結合が消失しスプライシング能の異常が観察されたPAP-1結合因PAPA-1は核小体に局在する。スプライソソームの構成成分であるsnRNPsはその成熟の過程で核小体やその近辺にあるcoiled bodyを通過し修飾を受けることが最近明らかとなりつつあり、PAP-1もまた細胞種によっては核小体に局在する事を考えあわせるとPAP-1とPAPA-1はスプライソソームの成熟過程にも関与すると考えられる。更に、RP原因遺伝子産物少なくても4種類のスプライシング因子が存在する。そこで、これらのタンパク質とPAP-1との結合部位、特異的な局在に必要な部位を決定した。
英文摘要
我々は癌遺伝子タンパク質c-Mycの機能解析を長らく研究しており、c-mycと協調的に細胞癌化を行なうセリン/スレオニンキナーゼPim-1とc-Mycとのシグナル伝達経路を解明すべく、Pim-1結合タンパク質の同定を行なってきた。PAP-1はPim-1結合タンパク質として我々が同定した新タンパク質であり、Pim-1のリン酸化ターゲットである。PAP-1はPim-1リン酸化に依存してCIR,U2AF35などと結合しスプライシング因子として機能する。一方、イギリスの眼科医・Keenとの共同研究によりPAP-1は今まで不明であったRP9の原因遺伝子であることが判明した。現在までに、3患者のPAP-1にアミノ酸変異が同定され、del664T変異では現実にPAP-1はU2AF35、後述の我々が同定した新規PAP-1結合タンパク質PAPA-1との結合が消失しスプライシング能の異常が観察されたPAP-1結合因PAPA-1は核小体に局在する。スプライソソームの構成成分であるsnRNPsはその成熟の過程で核小体やその近辺にあるcoiled bodyを通過し修飾を受けることが最近明らかとなりつつあり、PAP-1もまた細胞種によっては核小体に局在する事を考えあわせるとPAP-1とPAPA-1はスプライソソームの成熟過程にも関与すると考えられる。更に、RP原因遺伝子産物少なくても4種類のスプライシング因子が存在する。そこで、これらのタンパク質とPAP-1との結合部位、特異的な局在に必要な部位を決定した。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
A novel nucleolar protein, PAPA-1, induces growth arrest as a result of cell cycle arrest at the G1 phase
一种新型核仁蛋白 PAPA-1 可因细胞周期停滞在 G1 期而诱导生长停滞
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Gene 340
影响因子： --
作者： [Kuroda, T.S. et al.]
通讯作者： T.S. et al.
Association of PAP-1 and Prp3p, the products of causative genes of dominant retinitis pigmentosa, in the tri-snRNP complex
DOI： 10.1016/j.yexcr.2004.08.022
发表时间： 2005-01-01
期刊： EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
影响因子： 3.7
作者： [Maita, H, Kitaura, H, Iguchi-Ariga, SMM]
通讯作者： Iguchi-Ariga, SMM
PAP-1, the mutated gene underlying the RP9 from of dominant Retinitis pigmentosa, is a splicing factor
PAP-1 是显性视网膜色素变性 RP9 的突变基因，是一种剪接因子
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Exp.Cell Res. 300
影响因子： --
作者： [Maita, H.et al.]
通讯作者： H.et al.
CIR, a corepressor of CBF1, binds to PAP-1 and effects alternative splicing
CIR 是 CBF1 的辅阻遏物，与 PAP-1 结合并影响选择性剪接
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Exp.Cell Res 303
影响因子： --
作者： [Maita, H. et al.]
通讯作者： H. et al.
共 8 条
    家族性パーキンソン病PARK7原因遺伝子DJ－1の機能解析と創薬
    • 批准号：
      24390013
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $8.4万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
    • 批准号：
      20023003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    内分泌かく乱物質による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1
    • 批准号：
      18659467
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
    • 批准号：
      18023002
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.25万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金