網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と診断マーカー,治療薬の確立
PAP-1(视网膜色素变性RP9基因)的功能以及诊断标志物和治疗药物的建立
基本信息
- 批准号:16659469
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
我々は癌遺伝子タンパク質c-Mycの機能解析を長らく研究しており、c-mycと協調的に細胞癌化を行なうセリン/スレオニンキナーゼPim-1とc-Mycとのシグナル伝達経路を解明すべく、Pim-1結合タンパク質の同定を行なってきた。PAP-1はPim-1結合タンパク質として我々が同定した新タンパク質であり、Pim-1のリン酸化ターゲットである。PAP-1はPim-1リン酸化に依存してCIR,U2AF35などと結合しスプライシング因子として機能する。一方、イギリスの眼科医・Keenとの共同研究によりPAP-1は今まで不明であったRP9の原因遺伝子であることが判明した。現在までに、3患者のPAP-1にアミノ酸変異が同定され、del664T変異では現実にPAP-1はU2AF35、後述の我々が同定した新規PAP-1結合タンパク質PAPA-1との結合が消失しスプライシング能の異常が観察されたPAP-1結合因PAPA-1は核小体に局在する。スプライソソームの構成成分であるsnRNPsはその成熟の過程で核小体やその近辺にあるcoiled bodyを通過し修飾を受けることが最近明らかとなりつつあり、PAP-1もまた細胞種によっては核小体に局在する事を考えあわせるとPAP-1とPAPA-1はスプライソソームの成熟過程にも関与すると考えられる。更に、RP原因遺伝子産物少なくても4種類のスプライシング因子が存在する。そこで、これらのタンパク質とPAP-1との結合部位、特異的な局在に必要な部位を決定した。
We have been studying the function analysis of c-Myc, the protein of Pim-1 and c-Myc, and the coordination of cell carcinogenesis. PAP-1 and Pim-1 combine to form the same structure. PAP-1 is dependent on CIR,U2AF35, and combines the functions of the Pim-1 acidification factor. A joint study of PAP-1 and RP-9 revealed the cause of the disease. The PAP-1 binding to the U2 AF35 was detected in three patients. The PAP-1 binding to the U2 AF35 was detected in three patients. The composition of SNPs is related to the maturation process of nucleosomes, the coiled body of nucleosomes and the maturation process of nucleosomes. Furthermore, RP gene products are rare and there are four kinds of genetic factors. The binding site of PAP-1 and the necessary site of specific binding site are determined.
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A novel nucleolar protein, PAPA-1, induces growth arrest as a result of cell cycle arrest at the G1 phase
一种新型核仁蛋白 PAPA-1 可因细胞周期停滞在 G1 期而诱导生长停滞
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kuroda;T.S. et al.
- 通讯作者:T.S. et al.
Association of PAP-1 and Prp3p, the products of causative genes of dominant retinitis pigmentosa, in the tri-snRNP complex
- DOI:10.1016/j.yexcr.2004.08.022
- 发表时间:2005-01-01
- 期刊:
- 影响因子:3.7
- 作者:Maita, H;Kitaura, H;Iguchi-Ariga, SMM
- 通讯作者:Iguchi-Ariga, SMM
PAP-1, the mutated gene underlying the RP9 from of dominant Retinitis pigmentosa, is a splicing factor
PAP-1 是显性视网膜色素变性 RP9 的突变基因,是一种剪接因子
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Maita;H.et al.
- 通讯作者:H.et al.
CIR, a corepressor of CBF1, binds to PAP-1 and effects alternative splicing
CIR 是 CBF1 的辅阻遏物,与 PAP-1 结合并影响选择性剪接
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Maita;H. et al.
- 通讯作者:H. et al.
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有賀 寛芳其他文献
DJ-1とその結合タンパク質の相互作用に対する酸化ストレスの影響
氧化应激对DJ-1及其结合蛋白相互作用的影响
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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有賀(井口) 早苗
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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米田 宏
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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- 批准号:
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- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
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- 批准号:
14042202 - 财政年份:2002
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$ 2.05万 - 项目类别:
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13877383 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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$ 2.05万 - 项目类别:
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- 资助金额:
$ 2.05万 - 项目类别:
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