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網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と診断マーカー,治療薬の確立

PAP-1（视网膜色素变性RP9基因）的功能以及诊断标志物和治疗药物的建立

基本信息

批准号：
16659469
负责人：
有賀寛芳
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は癌遺伝子タンパク質c-Mycの機能解析を長らく研究しており、c-mycと協調的に細胞癌化を行なうセリン/スレオニンキナーゼPim-1とc-Mycとのシグナル伝達経路を解明すべく、Pim-1結合タンパク質の同定を行なってきた。PAP-1はPim-1結合タンパク質として我々が同定した新タンパク質であり、Pim-1のリン酸化ターゲットである。PAP-1はPim-1リン酸化に依存してCIR,U2AF35などと結合しスプライシング因子として機能する。一方、イギリスの眼科医・Keenとの共同研究によりPAP-1は今まで不明であったRP9の原因遺伝子であることが判明した。現在までに、3患者のPAP-1にアミノ酸変異が同定され、del664T変異では現実にPAP-1はU2AF35、後述の我々が同定した新規PAP-1結合タンパク質PAPA-1との結合が消失しスプライシング能の異常が観察されたPAP-1結合因PAPA-1は核小体に局在する。スプライソソームの構成成分であるsnRNPsはその成熟の過程で核小体やその近辺にあるcoiled bodyを通過し修飾を受けることが最近明らかとなりつつあり、PAP-1もまた細胞種によっては核小体に局在する事を考えあわせるとPAP-1とPAPA-1はスプライソソームの成熟過程にも関与すると考えられる。更に、RP原因遺伝子産物少なくても4種類のスプライシング因子が存在する。そこで、これらのタンパク質とPAP-1との結合部位、特異的な局在に必要な部位を決定した。

Functional analysis of c-Myc and c-Myc coordinating cell cancerization/functionオニンキナーゼPim-1とc-Mycとのシグナル伝达経路をExplain the meaning of Pim-1 and Pim-1 in combination with Pim-1 and Pim-1. PAP-1はPim-1 combines タンパク性として我々が同定した新タンパクquality であり, Pim-1のリン acidified ターゲットである. PAP-1 is Pim-1 acidified and depends on CIR, U2AF35 is combined and functional. One party and Ophthalmologist Keen Nana jointly researched the PAP-1 and the cause of the unknown RP9. Now までに, 3 patient's のPAP-1にアミノ acid 変different が同定され, del664T 変different では current 実にPAP-1はU2AF35, the following の我々が同定したNew Regulations PAP-1 binding quality PAPA-1 is not bound to the nucleosome because PAPA-1 is bound to the nucleosome.スプライソソームのComponents であるsnRNPs はそのmaturation process でNucleosome やそのNearly辺にあるcoiled The body has been modified and modified recently. Recently, it has been revealed that the body has been modified. In the maturation process of する事を考えあわせるとPAPA-1はスプライソソームの, and すると考えられる. Updated, RP reason is that there is a small number of products left behind, and there are 4 types of のスプライシングfactors. The binding site of PAP-1 and the binding site of PAP-1, and the specific site is determined by the necessary site.