網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と診断マーカー,治療薬の確立

PAP-1(视网膜色素变性RP9基因)的功能以及诊断标志物和治疗药物的建立

基本信息

  • 批准号:
    16659469
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々は癌遺伝子タンパク質c-Mycの機能解析を長らく研究しており、c-mycと協調的に細胞癌化を行なうセリン/スレオニンキナーゼPim-1とc-Mycとのシグナル伝達経路を解明すべく、Pim-1結合タンパク質の同定を行なってきた。PAP-1はPim-1結合タンパク質として我々が同定した新タンパク質であり、Pim-1のリン酸化ターゲットである。PAP-1はPim-1リン酸化に依存してCIR,U2AF35などと結合しスプライシング因子として機能する。一方、イギリスの眼科医・Keenとの共同研究によりPAP-1は今まで不明であったRP9の原因遺伝子であることが判明した。現在までに、3患者のPAP-1にアミノ酸変異が同定され、del664T変異では現実にPAP-1はU2AF35、後述の我々が同定した新規PAP-1結合タンパク質PAPA-1との結合が消失しスプライシング能の異常が観察されたPAP-1結合因PAPA-1は核小体に局在する。スプライソソームの構成成分であるsnRNPsはその成熟の過程で核小体やその近辺にあるcoiled bodyを通過し修飾を受けることが最近明らかとなりつつあり、PAP-1もまた細胞種によっては核小体に局在する事を考えあわせるとPAP-1とPAPA-1はスプライソソームの成熟過程にも関与すると考えられる。更に、RP原因遺伝子産物少なくても4種類のスプライシング因子が存在する。そこで、これらのタンパク質とPAP-1との結合部位、特異的な局在に必要な部位を決定した。
We can use the c-Myc machine to analyze the carcinogenesis of cancer cells under the coordination of cancer research and c-myc cooperation. we can find the way to explain the diagnosis of cancer, and to use the combination of Pim-1 and Pim-1 to determine the same level of cell carcinogenesis. PAP-1 Pim-1 in combination with each other. We agree with each other that the new equipment will be acidified and the Pim-1 will be acidified. PAP-1 Pim-1 acidification depends on the combination of CIR,U2AF35 biochemical analysis and biochemical biochemical analysis. One party, an ophthalmologist, Keen, has jointly studied the unknown cause of PAP-1, the cause of RP9, and the diagnosis. Now there are three patients with PAP-1 disease, three patients with chronic hepatitis B, three patients with PAP-1, three patients with chronic hepatitis B, and three patients with chronic hepatitis B. now, 3 patients and 3 patients have the same diagnosis, del664T and U2AF35. The combination of new PAP-1 and PAPA-1 has been detected because of the presence of nucleosome in PAPA-1. In recent years, the nucleosome management system (snRNPs) has been modified to improve the maturity of the nuclear corpuscle (coiled body). In recent years, there has been a general understanding of the characteristics of the nuclear corpuscle. The nuclear corpuscle bureau has recently completed an examination of the maturity process of the nuclear corpuscle in the PAPA-1 environment. The reason for RP is that there is a significant difference in the number of factors such as the number of children and the number of children. The combination of PAP-1 and the special location is determined in the "necessary" position.

项目成果

期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A novel nucleolar protein, PAPA-1, induces growth arrest as a result of cell cycle arrest at the G1 phase
一种新型核仁蛋白 PAPA-1 可因细胞周期停滞在 G1 期而诱导生长停滞
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kuroda;T.S. et al.
  • 通讯作者:
    T.S. et al.
Association of PAP-1 and Prp3p, the products of causative genes of dominant retinitis pigmentosa, in the tri-snRNP complex
  • DOI:
    10.1016/j.yexcr.2004.08.022
  • 发表时间:
    2005-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Maita, H;Kitaura, H;Iguchi-Ariga, SMM
  • 通讯作者:
    Iguchi-Ariga, SMM
PAP-1, the mutated gene underlying the RP9 from of dominant Retinitis pigmentosa, is a splicing factor
PAP-1 是显性视网膜色素变性 RP9 的突变基因,是一种剪接因子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maita;H.et al.
  • 通讯作者:
    H.et al.
CIR, a corepressor of CBF1, binds to PAP-1 and effects alternative splicing
CIR 是 CBF1 的辅阻遏物,与 PAP-1 结合并影响选择性剪接
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maita;H. et al.
  • 通讯作者:
    H. et al.
別冊・医学のあゆみ,「パーキンソン病」-最新動向
单册:医学史、“帕金森病”-最新趋势
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    有賀寛芳;有賀早苗;平 敬宏
  • 通讯作者:
    平 敬宏
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 资助金额:
    $ 2.05万
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    17025001
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    $ 2.05万
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    2004
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    2002
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    $ 2.05万
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知道了