内分泌かく乱物質による精子形成不安と協調するタンパク質DJ-1-男性抗不妊薬,不妊マーカーの可能性-

DJ-1，一种与内分泌干扰物引起的生精焦虑相配合的蛋白质 - 作为男性抗不育药物和不育标志物的可能性 -

• 批准号: 12877371
• 负责人: 有賀 寛芳
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877371/
• 关键词: DJ-1; AR; 癌遺伝子; 転写制御; SUMO-1; タンパク質分解; 内分泌かく乱物質; 精子形成

1.DJ-1結合タンパク質としてのPIASxaの同定と機能DJ-1結合タンパク質として,まずandorogen receptor(AR)の負の制御因子であるPIASxaを同定した.DJ-1はPIASxaのAE結合領域に結合し,AR上で拮抗的に作用し,ARからPIASxaを吸収した結果,ARの転写活性化をもたらした.以上の事より,DJ-1はARの正の制御因子であることが明らかとなった.2.DJ-1のSUMO-1修飾と機能DJ-1は130番目のリジンがSUMO-1修飾された.130番目のリジンのアルギニン変異体はDJ-1のrasとの細胞癌化能,細胞増殖促進活性,ARの活性化機能が全て抑制されることよい,DJ-1機能にはSUMO-1修飾されることが必須であると考えられる.3.DJ-1結合タンパク質としての新規タンパク質DJBPDJ-1結合タンパク質として新規タンパク質DJBPを同定した.DJBPは精巣特異的発現し,PIASxa同様,ARに結合し,ARの転写活性を抑制したが,DJ-1はDJBPを吸収し,ARを活性化した.4.DJ-1遺伝子の単離とプロモーター解析ヒト,マウスDJ-1遺伝子を単離,構造解析を行った.ヒトDJ-1遺伝子は癌化のホットスポットである1p36.2-1p36.3にマップされ,Sp1により制御されていた.5.内分泌かく乱物質とDJ-1オルニタゾールなどの内分泌かく乱物質により,DJ-1は精子頭部より消失し,不妊に至った.

1. DJ - 1 combined タ ン パ ク qualitative と し て の PIASxa の with DJ - 1 set と function タ ン パ ク qualitative と し て, ま ず andorogen Receptor (AR) の negative の suppression factor で あ る PIASxa を with fixed し た. DJ - 1 は PIASxa の AE combining field に し, で AR antagonist role に し, AR か ら PIASxa を suction 収 し た results, AR の planning write activeness を も た ら し た. Above の matter よ り, DJ - 1 は AR の is の suppression factor で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. 2. の DJ - 1 は function of modified と DJ type - 1-1, 130's eye の リ ジ ン が type 1 modified さ れ た. 130's mesh の リ ジ ン の ア ル ギ ニ ン - variants の は DJ - 1 the ras と の cells canceration, promote cells raised colonization Into activity, AR の active mechanism can restrain the さ が full て れ る こ と よ い, DJ - 1 function に は type 1 modified さ れ る こ と が must で あ る と exam え ら れ る. (3) combined with DJ - 1 タ ン パ ク qualitative と し て の new rules タ ン パ ク combining qualitative DJBPDJ - 1 タ ン パ ク qualitative と し て new rules タ ン パ ク qualitative DJBP を be し た. DJ BP は 巣 specific 発 し now, PIASxa with others, AR に し, AR の planning write inhibition し を た が, DJ - 1 は DJBP を suction 収 し, AR を activeness し た. 4. DJ - 1 heritage 伝 son の 単 from と プ ロ モ ー タ ー parsing ヒ ト, マ ウ ス DJ - 1 heritage 伝 son を 単, tectonic line analytical を っ た. ヒ ト DJ - 1 伝 Child は canceration の ホ ッ ト ス ポ ッ ト で あ る 1 p36. 2-1 p36. 3 に マ ッ プ さ れ, Sp1 に よ り suppression さ れ て い た. 5. Endocrine か く disorderly substances と DJ - 1 オ ル ニ タ ゾ ー ル な ど の endocrine か く disorderly substances に よ り, DJ - 1 は sperm head よ り disappear し, not a perfect に to っ た.

项目成果

Koike, N.: "Identification of heterochromatin protein 1 (HP1) as a phosphorylation target by Pim-1 kinase and the effect of phosphorylation on the transcriptional repression function of HP1."FEBS Letters. 475. 17-21 (2000)

Koike, N.：“异染色质蛋白 1 (HP1) 作为 Pim-1 激酶磷酸化靶标的鉴定以及磷酸化对 HP1 转录抑制功能的影响。”FEBS Letters。

Takayama, M.: "ORC1 interacts with c-Myc to inhibit E-box-dependent transcription by abrogating c-Myc-SNF5/INI1 interaction."Genes Cells. 5. 481-490 (2000)

Takayama, M.：“ORC1 与 c-Myc 相互作用，通过消除 c-Myc-SNF5/INI1 相互作用来抑制 E-box 依赖性转录。”Genes Cells。

Ono, T.: "TOK-1, a novel p21 Cip1-binding protein that cooperatively enhances p21- dependent inhibitory activity toward CDK2 kinase."J.Biol.Chem.. 275. 31145-31154 (2000)

Ono, T.：“TOK-1，一种新型 p21 Cip1 结合蛋白，可协同增强对 CDK2 激酶的 p21 依赖性抑制活性。”J.Biol.Chem.. 275. 31145-31154 (2000)

Kitaura, H.: "Reciprocal regulation via protein-protein interaction between c-Myc and p21cip1/waf1/sdi1 in DNA replication and transcription."J.Biol.Chem.. 275. 10477-10483 (2000)

Kitaura, H.：“DNA 复制和转录中 c-Myc 和 p21cip1/waf1/sdi1 之间通过蛋白质-蛋白质相互作用进行相互调节。”J.Biol.Chem.. 275. 10477-10483 (2000)

Maita, H.: "PAP-1, a novel target protein of phosphorylation by Pim-1 kinase"Eur.J.Biochem.. 267. 5168-5178 (2000)

Maita, H.：“PAP-1，Pim-1 激酶磷酸化的新型靶蛋白”Eur.J.Biochem.. 267. 5168-5178 (2000)