パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の構造と機能
帕金森病 PARK7 基因 DJ-1 的结构和功能
基本信息
- 批准号:16015202
- 负责人:
- 金额:$ 3.84万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
我々が新規癌遺伝子として単離したDJ-1は、昨年家族性パーキンソン病PARK7の原因遺伝子であることが明らかとなった。現在までにパーキンソン病患者における11箇所のDJ-1遺伝子の点突然変異、欠失が報告されているが、DJ-1によるパーキンソン病発症機構は不明である。パーキンソン病の発症原因として、酸化ストレス、小胞体ストレスによるタンパク質の凝集体形成による神経細胞死、ミトコンドリア阻害による酸化ストレスの増大などが考えられている。DJ-1は酸化ストレスによって発現上昇し、同時に酸化型アイソフォームの出現する。また、最初に報告されたL166P変異DJ-1の一部がミトコンドリアに局在変動する。我々はDJ-1の基本的な機能解析とともに、パーキンソン病患者に見られるDJ-1の機能変動を分子生物学的に、またパーキンソン病患者において免疫化学的に解析した。DJ-1の機能解析の結果、DJ-1は3つの機能-転写調節、抗酸化ストレス、プロテアーゼ-を有することが明らかとなった。抗酸化ストレス機能はDJ-1の3つのシステイの内、まずC106がSO3Hとして酸化され、次にC46,C53が次々に自己酸化されることで活性酸素を除去した。細胞内においてDJ-1は抗酸化ストレス機能により酸化ストレス誘導細胞死を防御し、種々のパーキンソン病患者に見られるDJ-1変異体は抗酸化ストレス機能の消失、減弱が見られた。DJ-1機能にはC106の酸化とK130のSUMO-1化が必須であるが、L166P変異体は過剰にSUMO-1化されることで不溶化しミトコンドリアに局在変動した。また、弧発性パーキンソン病患者脳では還元型DJ-1の消失と正常と異なった酸化型DJ-1が観察された。また、DJ-1のプロテアーゼ基質としてParkinのユビキチン化基質であるPael receptorと家族性アミロードシスの原因タンパク質トランスサイレチンを同定した。更に、DJ-1はミトコンドリアのComplex 1サブユニットNDUFA4に結合し、DJ-1ノックダウン細胞ではComplex 1活性が著しく低下している事から、DJ-1はComplex 1活性の正の制御因子であることが明らかとなった。
The reason for this is that we have a new set of genes. DJ-1, yesterday's family. The DJ-1 gene in 11 of the 11 sites was found to have a sudden change in location and was not reported. The DJ-1 gene was found to have a sudden change in location and the mechanism of the disease was unknown. The causes of the disease include: cell death, cell death, DJ-1 has been shown to increase in the presence of acid, and at the same time to increase in the presence of acid. The L166P was initially reported to have been partially removed from the DJ-1. We analyzed the basic function of DJ-1 in molecular biology and immunochemistry in patients with benign diseases. DJ-1 's function analysis results, DJ-1 's three functions-write adjustment, anti-acidification, pre-treatment-there are no obvious differences Anti-acidification function DJ-1 has three components: C106, SO3H, C46,C53, etc. The intracellular anti-acidification function of DJ-1 was observed in patients with various diseases, such as loss or weakening of anti-acidification function. DJ-1 function: C106, K130, SUMO-1, L166P, SUMO-1, L166P, L166P In addition, the abnormal DJ-1 disappeared in patients with chronic diseases, and the abnormal DJ-1 disappeared in patients with chronic diseases. The reason for DJ-1 's mutation is the same as Parkin's mutation. In addition, DJ-1 is a negative control factor for Complex 1 activity, and DJ-1 is a negative control factor for Complex 1 activity.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- 作者:Takahashi-Niki, K;Niki, T;Ariga, H
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- DOI:10.1093/brain/awh054
- 发表时间:2004-02-01
- 期刊:
- 影响因子:14.5
- 作者:Bandopadhyay, R;Kingsbury, AE;Lees, AJ
- 通讯作者:Lees, AJ
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- DOI:
- 发表时间:2004
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- 影响因子:0
- 作者:Taira;T. et al.
- 通讯作者:T. et al.
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- 发表时间:2005-03
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- 作者:Y. Shinbo;T. Taira;Takeshi Niki;Sanae M. M. Iguchi-Ariga-Sanae-M.-M.-Iguchi-Ariga-1395935820;H. Ariga
- 通讯作者:Y. Shinbo;T. Taira;Takeshi Niki;Sanae M. M. Iguchi-Ariga-Sanae-M.-M.-Iguchi-Ariga-1395935820;H. Ariga
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