パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
帕金森病 PARK7 基因 DJ-1 的功能分析
基本信息
- 批准号:17025001
- 负责人:
- 金额:$ 3.14万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1)DJ-1の機能(1)抗酸化ストレス能従来の結果に加えて、ビスフェノールAが活性酸素を誘発し、ミトコンドリア阻害を起こし、DJ-1がその防御に当たる事を示した。更に、C106が酸化されたDJ-1のみを認識する抗体を作成した。(2)ミトコンドリアの機能調節DJ-1はミトコンドリアComplex1に直接結合し、DJ-1ノックダウン細胞ではComplex1の酵素活性が低下していることから、DJ-1はComplex1の正の制御因子であることが明らかとなった。(3)転写調節因子DJ-1は転写coactivatorあるいはcorepressorとして作用する。ターゲット遺伝子として、アンドロゲン受容体、p53に加えて、tau遺伝子の転写抑制を行うことでストレス防御にあたる。(4)プロテアーゼDJ-1はParkinの基質であるPael受容体、家族性アミロイドポリニューロパシーの原因タンパク質トランスサイレチンを分解することを明らかにした。2)パーキンソン病治療薬候補としてのDJ-1と、酸化ストレス誘導細胞死抑制能を有するDJ-1結合化合物の同定6-ヒロドキシドーパミンを中脳黒質に注射したパーキンソン病モデルラットに同時にDJ-1タンパク質を注射すると、黒質、線条体のドーパミン神経細胞死とそれに伴う行動異常を劇的に(90%)抑制した。次に、DJ-1の活性中心であるシステイン106領域に結合する化合物をバーチャルスクリーニングした。得られた複数の化合物は過酸化水素誘導によるSH-SY5Y細胞死を顕著に抑制し、細胞内の活性酸素を除去した。3)DJ-1とパーキンソン病以外の神経変性疾患(1)脳梗塞脳虚血による脳梗塞モデルラットにDJ-1タンパク質を注入すると、神経細胞死と行動機能低下が60%以上軽減された。脳梗塞後、DJ-1は脳精髄液に分泌される。(2)家族性アミロイドニューロパシー(FAP)DJ-1はFAP原因タンパク質transthyretin(TTR)とともに細胞外に分泌されTTRを分解した。FAP患者ではDJ-1が血清中に分泌されるが、健常人、FAP発症前carrierでは分泌されない。
1) the anti-acidizing mechanism (1) the anti-acidizing effect is effective. The results show that the anti-acidizing effect is sensitive, the active acid is sensitive, the anti-acidizing effect is sensitive, and the DJ-1 anti-acidizing effect is effective. More and more, C106 acidified DJ-1 antibodies to make antibodies. (2) the direct combination of DJ-1, DJ-1, Complex1, Complex1, DJ-1, and the control factors were detected in this paper. (3) write the factor DJ-1, write the coactivator factor, corepressor the function. Please tell me that the recipient, p53, tau, write suppressant, write suppressant, write suppression, defense, and so on. (4) DJ-1
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Induction of reactive oxygen species by bisphenol A and abrogation of bisphenol A-induced cell injury by DJ-1
- DOI:10.1093/toxsci/kfi278
- 发表时间:2005-11-01
- 期刊:
- 影响因子:3.8
- 作者:Ooe, H;Taira, T;Ariga, H
- 通讯作者:Ariga, H
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- DOI:
- 发表时间:2006
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- 影响因子:0
- 作者:Shinbo;Y.et al.
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- 发表时间:2005-10-01
- 期刊:
- 影响因子:3.3
- 作者:Li, HM;Niki, T;Ariga, H
- 通讯作者:Ariga, H
Expression profiles of genes in DJ-1-knockdown and L166P DJ-1 mutant cells
- DOI:10.1016/j.neulet.2005.07.053
- 发表时间:2005-12-16
- 期刊:
- 影响因子:2.5
- 作者:Nishinaga, H;Takahashi-Niki, K;Ariga, H
- 通讯作者:Ariga, H
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有賀 寛芳其他文献
DJ-1とその結合タンパク質の相互作用に対する酸化ストレスの影響
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- DOI:
- 发表时间:
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- 作者:
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米田 宏
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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16015202 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 3.14万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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- 批准号:
16659469 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 3.14万 - 项目类别:
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- 资助金额:
$ 3.14万 - 项目类别:
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13877383 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 3.14万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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- 资助金额:
$ 3.14万 - 项目类别:
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11877397 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 3.14万 - 项目类别:
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