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サイズ制御エンドサイトーシス:ドラッグデリバリーの新戦略をめざして

サイズ制御エンドサイトーシス:ドラッグデリバリーの新戦略をめざして
大小控制的内吞作用：迈向药物输送的新策略
批准号：
17655078
负责人：
青山 安宏
金额：
$2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2006
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17655078/
关键词：
ウイルス人工ウイルスサイズ効果遺伝子送達トランスフェクションセラソームリポソーム融合細胞取り込み薬物運搬融合(fusion)siRNAゾレドロネートアポトーシスエンドサイトーシス

项目摘要

项目成果

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セラソームは、細胞膜モテルとしてのリポソームの構造不安定性を克服するために、脂質二分子膜ベシクルの表面をシリカセラミックスの骨格で被覆した新規の人工細胞膜である。カチオン性の合成脂質から形成され、表面がゾル-ゲル反応によりセラミック(シリカ)架橋されたセラソームは、細胞がエンドサイトーシスでベクターを取り込むのに最適なウイルスサイズ(数十nm)の粒径をもち、遺伝子(プラスミド)と複合体を形成しても、膜融合による形態変化を起こさないことがわかった。これは、従来型のカチオン性リポソームでは遺伝子との複合化によって膜融合を起こしてサイズが増大するのと対照的である。その結果、HeLa細胞やHepG2細胞への遺伝子導入において、これまでのカチオン性リポソームに比べて100倍から1000倍もの極めて高い効率での遺伝子導入が可能になった。このセラソームは細胞毒性も低く、血清存在下でも使用可能であり、細胞にやさしい遺伝子キャリアーとして利用できることが明らかになった。ただし、高濃度条件下ではセラソーム/プラスミド複合体は架橋により巨大化することも明らかになり、今後克服すべき問題として残った。一方、プラスミドの代わりに小さな21塩基対のsiRNAを用いると融合も架橋も起こらず、適正なウイルスサイズを維持する。その結果、セラソームは遺伝子発現を制御するsiRNAのキャリアーとしてきわめて有効であることが明らかとなった。
期刊论文(5)
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会议论文
Cerasome as an infusible, cell-friendly, and serum-compatible transfection agent in a viral size
DOI： 10.1021/ja058016i
发表时间： 2006-03-15
期刊： JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
影响因子： 15
作者： [Matsui, K, Sando, S, Kikuchi, J]
通讯作者： Kikuchi, J
RNAi silencing of exogenous and endogenous reporter genes using a macrocyclic octaamine as a "compact" siRNA carrier. Studies on the nonsilenced residual activity.
DOI： 10.1021/bc050112l
发表时间： 2006
期刊： Bioconjugate chemistry
影响因子： 4.7
作者： [K. Matsui;Shohei Horiuchi;S. Sando;T. Sera;Y. Aoyama]
通讯作者： K. Matsui;Shohei Horiuchi;S. Sando;T. Sera;Y. Aoyama
Cerasome as an Insoluble and Cell-Friendly Gene Carrier. Synthesis of Cerasome-Forming Lipids and Transfection Using Cerasome
Cerasome 作为一种不溶性且细胞友好的基因载体。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Nature Protocols 1
影响因子： --
作者： [Y.Sasaki, K.Matsui, Y.Aoyama, J.Kikuchi]
通讯作者： J.Kikuchi
Cerasome as an Infusible, Cell-Friendly, and Serum-Compatible Translation Agent in a Viral Size
Cerasome 作为病毒大小的不熔、细胞友好且血清兼容的翻译剂
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： J.Am.Chem.Soc. 128
影响因子： --
作者： [K.Matsui, S.Sando, T.Sera, Y.Aoyama, Y.Sasaki, T.Komatsu, T.Terashima, J.Kikuchi]
通讯作者： J.Kikuchi
生体反応をモニターする強力なツールとしての多重共鳴NMRの利用
量子ドット・有機・バイオプローブを用いる単一細胞の蛍光ダイナミクス
  • 批准号：
    17034026
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.88万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    青山 安宏
  • 依托单位：
    Kyoto University
水が駆動する極性相互作用:グリコクラスターの"溶媒和"効果
  • 批准号：
    16041222
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.1万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    青山 安宏
  • 依托单位：
    Kyoto University
人工“グリコウイルス"ベクターの開発と遺伝子治療への応用
  • 批准号：
    16023230
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.26万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    青山 安宏
  • 依托单位：
    Kyoto University
海外基金