权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

サイズ制御エンドサイトーシス:ドラッグデリバリーの新戦略をめざして

大小控制的内吞作用：迈向药物输送的新策略

基本信息

批准号：
17655078
负责人：
青山安宏
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

セラソームは、細胞膜モテルとしてのリポソームの構造不安定性を克服するために、脂質二分子膜ベシクルの表面をシリカセラミックスの骨格で被覆した新規の人工細胞膜である。カチオン性の合成脂質から形成され、表面がゾル-ゲル反応によりセラミック(シリカ)架橋されたセラソームは、細胞がエンドサイトーシスでベクターを取り込むのに最適なウイルスサイズ(数十nm)の粒径をもち、遺伝子(プラスミド)と複合体を形成しても、膜融合による形態変化を起こさないことがわかった。これは、従来型のカチオン性リポソームでは遺伝子との複合化によって膜融合を起こしてサイズが増大するのと対照的である。その結果、HeLa細胞やHepG2細胞への遺伝子導入において、これまでのカチオン性リポソームに比べて100倍から1000倍もの極めて高い効率での遺伝子導入が可能になった。このセラソームは細胞毒性も低く、血清存在下でも使用可能であり、細胞にやさしい遺伝子キャリアーとして利用できることが明らかになった。ただし、高濃度条件下ではセラソーム/プラスミド複合体は架橋により巨大化することも明らかになり、今後克服すべき問題として残った。一方、プラスミドの代わりに小さな21塩基対のsiRNAを用いると融合も架橋も起こらず、適正なウイルスサイズを維持する。その結果、セラソームは遺伝子発現を制御するsiRNAのキャリアーとしてきわめて有効であることが明らかとなった。

The structural instability of the membrane structure can be overcome. The surface of the membrane structure can be covered with a new artificial membrane. The formation of synthetic lipids, the formation of surface, the formation of membrane fusion, the formation of morphological changes, the formation of membrane fusion, the formation of morphological changes, the formation of membrane fusion, and the formation of membrane fusion. This is the first time that a person has ever been involved in a sexual disorder. The first time that a person has ever been involved in a sexual disorder, the second time that a person has ever been involved in a sexual disorder, the third time that a person has ever been involved in a sexual disorder. As a result, HeLa cells and HepG2 cells were able to transfer genes at a 100-fold higher efficiency than HepG2 cells. This is the first time that the virus has been detected. Under the condition of high concentration, the complex will be bridged to overcome the residual problem in the future. A fusion bridge is constructed and maintained between siRNAs of the 21-mer base pair and siRNAs of the 21-mer base pair. As a result, the gene expression of siRNA was inhibited.