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人工“グリコウイルス"ベクターの開発と遺伝子治療への応用

人工“グリコウイルス"ベクターの開発と遺伝子治療への応用
人工“糖病毒”载体的开发及其在基因治疗中的应用
批准号：
16023230
负责人：
青山 安宏
金额：
$3.26万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023230/
关键词：
エンドサイトーシスグリコウイルス量子ドット制癌剤イバンドロネートsiRNAプラスミド遺伝子診断非PCR遺伝子増幅

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
(1)エンドサイトーシスのサイズ依存性:グリコウイルスや量子ドット誘導体を含む種々の糖被覆サイズマーカーを合成し、エンドサイトーシスを経由する細胞取り込みの最適サイズが約50nmの"ウイルスサイズ"であることを明らかにした。(2)肝細胞への遺伝子ターゲティング:部分的(8残基のうち3個)にガラクトース置換した単量体(〜40nm)のグリコウイルスが肝細胞(HepG2)への遺伝子運搬において高い活性と選択性を併せ持つこと、およびin vivo(マウス尾静脈注射)でも活性であることが明らかになった。(3)サイズ制御に基づく制癌剤の活性向上:グリコクラスター化合物とリン酸イオンとの特異的な相互作用を利用することにより複合体のサイズをエンドサイトーシスに最適の50nm領域に制御することができる。これを用い、例えばイバンドロネートなどのビスリン酸系制癌剤の活性(細胞死滅活性)を著しく増強させることに成功した。(4)siRNAの運搬:グリコクラスター化合物がプラスミドDNAのみならず、siRNAの運搬体としても非常に有用であることをレポータージーンの発現抑制効果から明らかにした。(5)遺伝子の増幅診断:特定の遺伝子の存在により特定のタンパク質を発現するリボレギュレーターシステムを考案し、これにより細胞内に適用できる非PCR遺伝子増幅診断法を開発した。
英文摘要
(1)エンドサイトーシスのサイズ依存性:グリコウイルスや量子ドット誘導体を含む種々の糖被覆サイズマーカーを合成し、エンドサイトーシスを経由する細胞取り込みの最適サイズが約50nmの"ウイルスサイズ"であることを明らかにした。(2)肝細胞への遺伝子ターゲティング:部分的(8残基のうち3個)にガラクトース置換した単量体(〜40nm)のグリコウイルスが肝細胞(HepG2)への遺伝子運搬において高い活性と選択性を併せ持つこと、およびin vivo(マウス尾静脈注射)でも活性であることが明らかになった。(3)サイズ制御に基づく制癌剤の活性向上:グリコクラスター化合物とリン酸イオンとの特異的な相互作用を利用することにより複合体のサイズをエンドサイトーシスに最適の50nm領域に制御することができる。これを用い、例えばイバンドロネートなどのビスリン酸系制癌剤の活性(細胞死滅活性)を著しく増強させることに成功した。(4)siRNAの運搬:グリコクラスター化合物がプラスミドDNAのみならず、siRNAの運搬体としても非常に有用であることをレポータージーンの発現抑制効果から明らかにした。(5)遺伝子の増幅診断:特定の遺伝子の存在により特定のタンパク質を発現するリボレギュレーターシステムを考案し、これにより細胞内に適用できる非PCR遺伝子増幅診断法を開発した。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
核酸プローブ、核酸チップ、標的核酸検出方法、薬剤スクリーニング方法、標的核酸検出装置及び遺伝子診断方法
核酸探针、核酸芯片、靶核酸检测方法、药物筛选方法、靶核酸检测装置、基因诊断方法
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Macrocyclic glycocluster : from amphiphile through nanoparticle to glycovirus
大环糖簇：从两亲分子到纳米颗粒再到糖病毒
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Chem.Eur.J. 10
影响因子： --
作者： [S.Sando, A.Narita, T.Sasaki, Y.Aoyama, Y.Aoyama]
通讯作者： Y.Aoyama
Aptamer selection for the inhibition of cell adhesion with fibronectin as target
DOI： 10.1016/j.bmcl.2004.05.042
发表时间： 2004-08-02
期刊： BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
影响因子： 2.7
作者： [Ogawa, A, Tomita, N, Aoyama, Y]
通讯作者： Aoyama, Y
Macrocyclic proteoglycan mimics. Potent inhibition of cell adhesion by a bundle of chondroitin sulfate chains assembled on the calix[4]resorcarene platform
大环蛋白多糖模拟物。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Bioorg.Med.Chem.Lett. 14
影响因子： --
作者： [N.Tomita, S.Sando, T.Sera, Y.Aoyama]
通讯作者： Y.Aoyama
共 7 条
    生体反応をモニターする強力なツールとしての多重共鳴NMRの利用
    量子ドット・有機・バイオプローブを用いる単一細胞の蛍光ダイナミクス
    • 批准号：
      17034026
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.88万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      青山 安宏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    サイズ制御エンドサイトーシス:ドラッグデリバリーの新戦略をめざして
    • 批准号：
      17655078
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      青山 安宏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    水が駆動する極性相互作用:グリコクラスターの"溶媒和"効果
    • 批准号：
      16041222
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.1万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      青山 安宏
    • 依托单位：
      Kyoto University