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プリオン現象の普遍性とその生理的意義

朊病毒现象的普遍性及其生理意义

基本信息

批准号：
17657035
负责人：
田口英樹
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

プリオンは蛋白質性の感染因子である。プリオンの概念は、羊のスクレイピーの感染機構を説明するための概念に端を発するが、酵母にもプリオン的な挙動をする蛋白質があり、プリオンの概念はかなり普遍的なものとなってきた。プリオンでは、もともと正常に機能する蛋白質が異常型に構造変換し、最終的にはアミロイド様の凝集体になる。このとき、活性を持った蛋白質はプリオン化することで不活性型に変化する。プリオンの概念自体、病気が元になって成立してきたことが、実際には酵母プリオンではプリオン表現型は「病気」ではない。また、酵母プリオンは一種類ではなく、実証されただけでも4種類、候補となる蛋白質は何十種類も存在する。その共通項は一次配列内にグルタミン(Q)かアスパラギン(N)からなるストレッチが存在することである。別な言い方をすると、酵母プリオンはポリグルタミン(PolyQ)とも言える。そこで本研究では、酵母に存在するPolyQを含む蛋白質を網羅的に解析して、その凝集-可溶の性質などを系統的に調査し、プリオン現象の生理的意義を検証することを目的とする。17年度はSup35に蛍光タンパク質(GFP)を融合させたタンパク質の細胞内での動態を詳しく調べたので、18年度は、出芽酵母においてこれまでに知られている他のプリオン蛋白質(RNQ1、New1など)にGFPを融合させたタンパク質の細胞内動態を調べた。RNQ1-GFPに関して詳細に調べた結果、RNQ1とSup35は似たような動態で細胞内に存在していることが明らかとなった。

A proteinaceous infectious factor. The concept of yeast and its role in the development of infectious diseases is described in detail below. The protein structure changes from abnormal type to abnormal type, and finally changes from abnormal type to aggregated type. The protein is active and inactive. The concept of "self" and "disease" is established, and the expression of "disease" is established. There are four kinds of yeast and ten kinds of protein. The common term is the first time that the array is allocated. In addition to the above, the company also has the following functions: The purpose of this study is to investigate the physiological significance of the presence of polyQ protein in yeast and its aggregation-solubility properties. In 2017, the intracellular dynamics of GFP fusion protein (RNQ1, New 1) were modulated in detail in Sup35, and in 2018, the intracellular dynamics of GFP fusion protein (RNQ1, New1) were modulated in detail in budding yeast. RNQ1-GFP is related to the detailed modulation results, RNQ1-Sup35 is similar to the intracellular existence of the light.