魚類由来アミロイド線維成長阻害タンパク質の作用機構
鱼源淀粉样原纤维生长抑制蛋白的作用机制
基本信息
- 批准号:17657037
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アミロイドβペプチド(Aβ)は、39〜43残基からなるペプチドでありアミロイド線維となることでアルツハイマー病を引き起こす。低温環境で生息する魚類がもつ不凍タンパク質RDIIIは氷結晶の成長を妨げる機能を有する。前年度までの研究により、RDIIIはAβのアミロイド線維形成を阻害することが示されている。本研究では、RDIIIタンパク質がどのようにアミロイド線維形成を阻害するのかについて核磁気共鳴(NMR)等の手法を用いて研究する。1.RDIIIタンパク質の主鎖連鎖帰属前年度に引き続きRDIIIの^<13>C/^<15>Nラベル体を準備した。得られた^<13>C/^<15>Nラベル体を用いて、HNCAやCBCANHなどのNMRスペクトルを測定し主鎖連鎖帰属を行りた。主鎖連鎖帰属は従来の方法を用いて行った。2.RDIIIタンパク質とAβの相互作用解析RDIIIの^<15>Nラベル体を使って、RDIIIとAβの相互作用解析を行った。Aβモノマーが存在する条件下において^<15>Nラベル体のHSQCスペクトルを測定し、AβフリーのHSQCと比較した。その結果、ケミカルシフトやピーク強度に有意な変化は認められなかった。しかし、これら2つのNMRサンプルを低温で2週間以上インキュベーションすると、Aβ存在下におけるRDIIIのN末端10残基程度にシグナル強度の変化が認められた。Aβは、モノマー状態で長時間インキュベーションすると凝集して短い線維(線維核)となり、さらにAβモノマーの結合が進み伸張することによってアミロイド線維になることがわかっている。長時間のインキュベーションによってAβ存在下のRDIIIにスペクトル変化が生じたのは、RDIIIが線維核に結合していることを表していると考えられる。
The disease was caused by the presence of β-lactamase (A β), 39-43 residue (A β). In the low-temperature environment, there is a significant impact on the growth of RDIII crystals in the low-temperature environment. In the previous year, the study showed that RDIIA β was not safe from the previous year, and that RDIII A β
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Biosensor recognition of thyroid-disrupting chemicals using transport proteins
- DOI:10.1021/ac051399i
- 发表时间:2006-02-15
- 期刊:
- 影响因子:7.4
- 作者:Marchesini, GR;Meulenberg, E;Irth, H
- 通讯作者:Irth, H
Preparation and observation of fresh-frozen sections of the green fluorescent protein transgenic mouse head.
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- DOI:
- 发表时间:2006
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- 影响因子:0
- 作者:Tada;T.;et al.
- 通讯作者:et al.
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- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kondou;Y.;et al.
- 通讯作者:et al.
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- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kubo;M.;et al.
- 通讯作者:et al.
Effects of the stabilization of the molten globule state on the folding mechanism of α-lactalbumin : a study of a chimera of bovine and human α-lactalbumin.
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- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Mizuguchi;M.;et al.
- 通讯作者:et al.
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- DOI:
- 发表时间:
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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甲斐 広文
小胞体品質管理機構を標的とした家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の新規治療薬開発
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- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
帖佐 圭佑;高木 舜;山川 瑠斐子;脇田 有梨子;寺西 ゆり子;佐藤 卓史;横山 武司;水口 峰之;Mary Ann Suico ;首藤 剛;甲斐 広文 - 通讯作者:
甲斐 広文
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