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NMRによるアミロイドβペプチドとトランスシレチンの相互作用に関する研究

NMR研究β淀粉样蛋白肽与Transciretin的相互作用

基本信息

批准号：
14017036
负责人：
水口峰之
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(目的)アルツハイマー病は、不溶性アミロイドの蓄積から始まり、神経細胞の機能不全や変性といった複雑な経路を経て痴呆発症へいたる疾患である。脳内におけるβアミロイドの蓄積は、アルツハイマー病の原因の一つであり、βアミロイドの蓄積を抑制することができれば、アルツハイマー病の治療薬開発につながると期待されている。近年、トランスシレチンはアミロイドβペプチドに結合しβアミロイドの蓄積を妨げているという報告がなされた。本研究では、NMRを用いてトランスシレチンのどのアミノ酸がアミロイドβペプチドに結合しているのか明らかとし、βアミロイド形成阻害剤の開発を目指す。(結果)NMRに必須の安定同位体ラベルを円滑に進めるためには、トランスシレチンの大腸菌による大量発現系が必要である。私は、以前に報告されたトランスシレチンの大量発現系を改良し、LB培地1リットルあたり200mgのタンパク質を得ることに成功した。発現系構築に関する研究結果をProtien Purification and Expressionに投稿した。さらに、42残基からなるアミロイドβペプチドとトランスシレチンが、どのように結合しているのかについてNMRを用いて調べた。その結果、42残基からなるアミロイドβペプチド(1-42)は、トランスシレチンのVal20,Gly22,Ala108,Leu110,Ala120に結合していることを明らかとした。これらのアミノ酸残基の立体構造上の位置から、トランスシレチンのdimer-dimer interaction siteにアミロイドβペプチドが結合していると予想された。現在、様々な長さのアミロイドβペプチドとトランスシレチンの相互作用についてNMRを用いて解析中である。

Objective: To study the effects of different kinds of diseases on the development of dementia. The accumulation of β-rays in the interior of the body, the inhibition of β-rays in the body and the development of therapeutic agents for the disease are expected. In recent years, the report has been published on the basis of the results of the study. In this study, we aim to provide guidance for the development of a barrier agent for the formation of β-nitrogen-containing compounds by NMR. (Results)NMR is necessary for stable isotope formation and rapid development of E. coli. A large number of reports on the development of the system, LB training 1, 200mg of the quality of the system. Protien Purification and Expression In addition, the 42 residues were separated from each other by NMR. The results showed that residues 42 of Val20,Gly22,Ala108,Leu110,Ala120 were combined with residues 1-42. The dimer-dimer interaction site of the amino acid residue is located in the middle of the molecule. Now, the interaction between the long and short molecules and the β-molecules is analyzed by NMR.