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NMRによるアミロイドβペプチドとトランスサイレチンの相互作用に関する研究

NMR研究淀粉样β肽与运甲状腺素蛋白的相互作用

基本信息

批准号：
15016047
负责人：
水口峰之
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

[目的]脳内におけるβアミロイドの蓄積は、アルツハイマー病の原因の一つである。βアミロイドの主要な構成成分であるamyloid β peptideは40残基程度のペプチドであり、水溶液中で容易に凝集しβアミロイドを形成する。しかしながら、可溶性のamyloid β peptideが脳脊髄液や血漿中にも検出されており、脳脊髄液や血漿中ではamyloid β peptideにtransthyretinが結合し、amyloid β peptideのβアミロイド形成を妨げているという報告がなされた。本研究では、核磁気共鳴(NMR)法を用いて、transthyretin分子中のどのアミノ酸残基がamyloid β peptideと相互作用しているのか明らかとする。様々な長さのamyloid β peptideとtransthyretinの相互作用をNMRによって明らかとし、どのように結合をしているのか残基レベルで明らかとする。[結果](1)本研究では、3種類のamyloid β peptideを合成した。Amyloid β peptideの残基番号1-17からなるフラグメント(Aβ1-17)、残基番号25-35からなるフラグメント(Aβ25-35)、残基番号1-40からなるフラグメント(Aβ1-40)である。ペプチド合成はFmoc法によって行った。(2)Amyloid β peptideとtransthyretinの相互作用を明らかとするために、transthyretin溶液にamyloid β peptideを滴定し、HSQCスペクトル中でのシグナルの変化を追跡した。HSQCスペクトルでは、transthyretinの各アミノ酸残基に対応するシグナルを観測することができるので、transthyretin分子中のどのアミノ酸残基がamyloid β peptideと相互作用しているか明らかにすることができる。結果より、transthyretinは疎水性相互作用によってサイロキシン結合部位にamyloid β peptideのC末端部分を捕捉していることが明らかとなった。

[Objective] To investigate the causes of the disease. The main component of β-peptide is amyloid β-peptide, which is easy to aggregate in aqueous solution. Soluble amyloid β peptide is detected in spinal fluid and plasma, and amyloid β peptide is transhyretin bound in spinal fluid and plasma. In this study, nuclear magnetic resonance (NMR) was used to investigate the interaction between amyloid β peptide and amino acid residues in transhyretin. The interaction of amyloid β peptide and transthyretin in NMR spectra shows that the amino acid residues are bound to each other. [Results](1) Three kinds of amyloid β peptide were synthesized in this study. Amyloid β peptide residues numbered 1-17 (Aβ1-17), residues numbered 25-35 (Aβ25-35), residues numbered 1-40 (Aβ1-40). Fmoc method (2) The interaction between Amyloid β peptide and transthyretin was investigated. The titration of amyloid β peptide in transthyretin solution was investigated. HSQC is a molecule that interacts with amyloid β peptide in the presence of transhyretin acid residues. The results showed that transhyretin was able to capture the C-terminal part of amyloid β peptide in the aqueous interaction.