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トランスジェニックマウスを用いたC型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明

トランスジェニックマウスを用いたC型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明
利用转基因小鼠阐明丙型肝炎病毒引起肝癌的机制
批准号:
10151208
负责人:
小池 和彦
金额:
$3.01万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 --

项目摘要

项目成果

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HCVでは肝炎の反復による発癌か、またはHCVそのものに発癌に関与する蛋白質が存在しているかが現在まで議論となっているが、その発癌機構は全く不明であった。しかし、C型肝炎ウイルスの個々の遺伝子を導入したトランスジェニックマウスの表現系を検討することから肝発癌のメカニズム解明の糸口が得られた。今回我々が作製した独立した2系統よりなるコア遺伝子を発現させたトランスジェニックマウスでは,マウス肝臓において2系統ともに雄の90%以上、雌の約50%で慢性C型肝炎の病理組織像の特徴の一つであるsteatosis(脂肪化)の出現が観察された。またこのマウスの観察を継続すると16ケ月齢をすぎたあたりから2系統のマウスそれぞれに雄の約30%雌の数%に肝腫瘍の発生を認めた。この腫瘍は脂肪の多い高分化肝細胞癌のなかに脂肪の少ない低分化肝細胞癌が出現するという「結節中結節」の特徴を有するものが認められた。また電子顕微鏡所見からミトコンドリア外膜の消失と免疫電子顕微鏡所見でのコア蛋白質の核内の存在が確認された。このトランスジェニックマウスでは血中ALTの上昇、肝炎の組織所見は認めていない。コア蛋白が肝発癌活性をもつこと、HCV自体が肝発癌に直接関与していることが、このマウスの系で確認された。ヒトのHCV関連肝細胞癌では、初期に脂肪の蓄積を認めることが臨床的に知られていたが、この脂肪化と肝発癌との関連の可能性もまた、マウスで示されたといえる。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
T.Maruyama,et al: "Pre-care wild type DNA and immune complexes persist in chronic hepatitis B after seroconversion:no association between genome conversion and seroconversion." Hepatology. 27. 245-253 (1998)
T.Maruyama 等人:“血清转化后,慢性乙型肝炎中预护理野生型 DNA 和免疫复合物持续存在:基因组转化和血清转化之间没有关联。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
K.Moriya,et al: "Subcellular localization of hepatitis C virus structural proteins expressed in transgenic lirer." Jpn J Med Sci Biol. 50. 169-177 (1997)
K.Moriya 等人:“转基因 Lirer 中表达的丙型肝炎病毒结构蛋白的亚细胞定位”。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
K.Koike,et al: "Sialadenitis resembling Sjogren's syndrome in hepatitis C virus envelope gene transgenic mice." Proc Natl Acad Sci USA. 94. 233-236 (1997)
K.Koike 等人:“丙型肝炎病毒包膜基因转基因小鼠中的唾液腺炎类似于干燥综合征。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
K.Moriya,et al: "Hepatitis C virus core protein induces hepatocellular carcinoma in trans genic mice." Nature Med. 4. 1065-1068 (1998)
K.Moriya 等人:“丙型肝炎病毒核心蛋白在转基因小鼠中诱导肝细胞癌。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
6
    C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明:細胞内標的の探索と治療法の開発
    • 批准号:
      20012013
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $7.55万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      小池 和彦
    • 依托单位:
    C型肝炎ウイルスRNAのマイクロ断片化によるウイルス増殖制御法の開発
    • 批准号:
      18659203
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      小池 和彦
    • 依托单位:
    C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明
    • 批准号:
      18012014
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $8.0万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      小池 和彦
    • 依托单位:
    HIV感染によるC型慢性肝炎進行促進機序の解明
    • 批准号:
      17659210
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.18万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      小池 和彦
    • 依托单位:
    海外基金