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トランスジェニックマウスを用いたC型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明

利用转基因小鼠阐明丙型肝炎病毒引起肝癌的机制

基本信息

批准号：
10151208
负责人：
小池和彦
金额：
$ 3.01万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151208/
关键词：
C型肝炎トランスジェニックマウスコア蛋白肝発癌脂肪化

项目摘要

HCVでは肝炎の反復による発癌か、またはHCVそのものに発癌に関与する蛋白質が存在しているかが現在まで議論となっているが、その発癌機構は全く不明であった。しかし、C型肝炎ウイルスの個々の遺伝子を導入したトランスジェニックマウスの表現系を検討することから肝発癌のメカニズム解明の糸口が得られた。今回我々が作製した独立した2系統よりなるコア遺伝子を発現させたトランスジェニックマウスでは,マウス肝臓において2系統ともに雄の90%以上、雌の約50%で慢性C型肝炎の病理組織像の特徴の一つであるsteatosis(脂肪化)の出現が観察された。またこのマウスの観察を継続すると16ケ月齢をすぎたあたりから2系統のマウスそれぞれに雄の約30%雌の数%に肝腫瘍の発生を認めた。この腫瘍は脂肪の多い高分化肝細胞癌のなかに脂肪の少ない低分化肝細胞癌が出現するという「結節中結節」の特徴を有するものが認められた。また電子顕微鏡所見からミトコンドリア外膜の消失と免疫電子顕微鏡所見でのコア蛋白質の核内の存在が確認された。このトランスジェニックマウスでは血中ALTの上昇、肝炎の組織所見は認めていない。コア蛋白が肝発癌活性をもつこと、HCV自体が肝発癌に直接関与していることが、このマウスの系で確認された。ヒトのHCV関連肝細胞癌では、初期に脂肪の蓄積を認めることが臨床的に知られていたが、この脂肪化と肝発癌との関連の可能性もまた、マウスで示されたといえる。

HCV anti-hepatitis, anti-cancer, anti-hepatitis, anti-cancer, anti-hepatitis, anti-hepatitis, anti-cancer, anti-hepatitis, anti-hepatitis, cancer, cancer and cancer. Two children with hepatitis C and hepatitis C were enrolled in the table. The diagnosis of liver cancer was successful. This time, we have done a lot of research on the diagnosis of chronic hepatitis C in both male and female patients with chronic hepatitis C. this time, we have done a lot of research on the diagnosis of chronic hepatitis C in the second system. This time, we have done a lot of research on the diagnosis of chronic hepatitis C in both male and female patients with chronic hepatitis C. the pathological tissue of chronic hepatitis C has been detected in the pathological tissue of chronic hepatitis C in both male and female patients. The number of women and men in the system is about 30%, the number of women in the liver is very high, and the number of women is about 30%. In the results of the results, we found that there was a lot of abnormal fat in highly differentiated liver cell carcinoma, low fat in poorly differentiated liver cell carcinoma. The adventitia disappeared as seen in the microphone, and the protein in the nucleus was confirmed as seen by the immune micrometer. The levels of ALT in blood and those seen in hepatitis tissues were significantly higher than those in normal controls. Protein, liver cancer activity, HCV autologous liver cancer, liver cancer and liver cancer. HCV liver cancer, early fat accumulation, fat accumulation, fatty liver cancer, fatty liver cancer, liver cancer, liver