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融合樹状細胞を用いた自己免疫性肝炎特異的自己抗原の同定

融合樹状細胞を用いた自己免疫性肝炎特異的自己抗原の同定
使用融合树突状细胞鉴定自身免疫性肝炎特异性自身抗原
批准号：
12770280
负责人：
小池 和彦
金额：
$1.28万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2001
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770280/
关键词：
自己免疫性肝炎自己抗体自己抗原抗体依存性細胞障害融合樹状細胞

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本研究の目的は、我々が新たに作製した高分化型肝癌細胞と融合樹状細胞の融合細胞移入によるマウス自己免疫性肝炎(AIH)モデルに出現する、正常肝細胞を認識する抗体の認識抗原を同定することにより、未だ同定されていないAIHの疾患特異的自己抗原を明らかにすることである。さらに本年度は本抗体の抗体依存性細胞障害(ADCC)を介した肝細胞障害への関与についても検討を加えた。*抗体認識抗原に対する細胞性免疫反応の解析と認識抗原を用いたモデル再構成(1)大腸菌発現ベクターを用いた抗体結合タンパクのスクリーニングヒト肝poly A(+) RNAより作製した肝cDNAライブラリーを各種制限酵素にて切断して得られた遺伝子断片を、大腸菌T7発現ベクターpGEMEX-1に導入し、T7 gene 10融合タンパクとして大腸菌表面に発現させ、抗体と結合するクローンを選別し抗体結合タンパク遺伝子の同定を試みた。その結果2種類の候補遺伝子を同定することができた。(2)遺伝子パルスDCの移入によるAIHモデル誘導の確認同定した候補遺伝子をパルスしたDCの移入によるAIHモデルの再構成を試みたが、肝炎を誘導することができなかった。*抗肝細胞抗体の正常肝細胞に対する抗体依存性細胞障害(ADCC)の検討^<51>Crラベルした正常肝細胞およびhepa1-6細胞を標的細胞に用い、本モデルで出現する抗肝細胞抗体の抗体依存性肝細胞障害性をADCCアッセイにより解析したところ、弱いながらもADCC活性が認められ、本モデルにおいて抗肝細胞自己抗体が肝細胞障害機序に関与している可能性が示された。
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C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明:細胞内標的の探索と治療法の開発
  • 批准号：
    20012013
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.55万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
C型肝炎ウイルスRNAのマイクロ断片化によるウイルス増殖制御法の開発
  • 批准号：
    18659203
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明
  • 批准号：
    18012014
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $8.0万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
HIV感染によるC型慢性肝炎進行促進機序の解明
  • 批准号：
    17659210
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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