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C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明

丙型肝炎病毒致肝癌机制的阐明

基本信息

批准号：
17013026
负责人：
小池和彦
金额：
$ 5.82万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013026/
关键词：
肝発癌 C型肝炎ウイルスマウスモデルミトコンドリア予防薬

项目摘要

[目的]HCV感染症においては、高頻度、多中心性に肝発癌が認められる。このように稀な発癌の様式は、肝における酸化ストレスの産生が他の肝炎に比べて強いことが、その原因の一つであると推定される。我々は、HCV関連肝発癌モデルであるHCVコア遺伝子トランスジェニックマウスを用いて、C型肝炎における酸化ストレスの発生機序とその役割について、ウイルス側からの因子を検討した。[方法]コア遺伝子トランスジェニックマウス、およびコントロールマウスを用いて、酸化ストレス発生、脂質代謝、糖質代謝、ミトコンドリア機能について検討した。また、ラット肝ミトコンドリア、コア蛋白産生HepG2細胞も適宜実験に用いた。また、ビタミンK、FK-506、糖代謝改善薬などの薬剤を投与したマウスについても検討を行なった。[結果]コア遺伝子トランスジェニックマウスにおいては、酸化ストレス産生が炎症の不在下に亢進していた。この酸化ストレス産生の原因としてミトコンドリア電子伝達系の機能異常が認められた。これによって、肝細胞内のNADH蓄積が起こり、小胞体等における酸化ストレス産生が亢進していることが推定された。コア蛋白は肝細胞ミトコンドリアの外膜に局在しつつ、ミトコンドリア電子伝達系の機能に影響を与えていた。また、脂質代謝異常、インスリン抵抗性の存在は、酸化ストレスを助長させて肝発癌を促進すると考えられるが、ビタミンK、FK-506、糖代謝改善薬等の投与によって、これらの代謝異常の一部が改善された。[結論]HCV関連肝発癌モデルであるHCVコア遺伝子トランスジェニックマウスにおいて、酸化ストレスが肝発癌の重要な因子であることが推定された。FK-506、ビタミンK、の投与は、C型肝炎における肝脂質代謝やインスリン抵抗性を修飾し、酸化ストレス産生、C型肝炎の進展、肝発癌を修飾する可能性が示された。

[Objective]HCV infection におてて, high-frequency, multicentric に liver cancer が identification められる. このように dilute な発 carcinoma のは others type, liver における acidification ストレスの produce がに he の hepatitis than べて strong いことが, その reason のつであると presumption される. I 々は, HCV masato even 発 liver cancer モデルである HCV コア posthumous son 伝トランスジェニックマウスを with いて, hepatitis C における acidification ストレスの発 vitality sequence とその service cut について, ウイルス side からの factor を beg し検た. [methods] コア heritage 伝 son トランスジェニックマウス, およびコントロールマウスを with いて, acidification ストレス発 birth, lipid metabolism, sugar metabolism, ミトコンドリア function について beg し検た. Youdaoplaceholder0 and ラット liver トコトコドリアドリア and コア proteins are used to produce HepG2 cells ラット suitable for laboratory に use of にた. また, ビタミン K, fk1 - FK - 506, sugar metabolism improve 薬などの薬 cast with tonic をしたマウスについても検 line for をなった. [results] コア heritage 伝 son トランスジェニックマウスにおいては, acidification ストレス produce inflammation がの not next に hyperthyroidism していた. The causes of <s:1> <s:1> acidification ストレス are とてててトコドリアドリア electronic 伝 system dysfunction が recognition められた. これによっての, liver cell accumulation of NADH が up こり, small cell body における acidification ストレス produce が hyperthyroidism していることが presumption された. コア protein は hepatocellular ミトコンドリアの outer membrane に bureau in しつつ, ミトコンドリア electronic 伝 function of da is のに influence を and えていた. また, lipid metabolic abnormalities, インスリン resistance のは, acidification ストレスを fuelling させて発 liver carcinoma を promote すると exam えられるが, ビタミン K, fk1 - FK - 506, and glucose metabolism improve 薬の cast with によって, これらの metabolic abnormalities の a が improve された. HCV masato even 発 liver carcinoma. [conclusion] モデルである HCV コア posthumous son 伝トランスジェニックマウスにおいて, acidification ストレスが発 liver carcinoma の important factor なであることが presumption された. Fk1 - FK - 506, ビタミン cast and は, hepatitis C K, のにおける liver lipid metabolism やインスリン resistance を modified し, acidification ストレス produce, hepatitis C, liver 発の progress carcinoma を modified すがる possibility in された.