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C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明:細胞内標的の探索と治療法の開発

C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明:細胞内標的の探索と治療法の開発
阐明丙型肝炎病毒引起的肝癌机制：寻找细胞内靶点并开发治疗方法
批准号：
20012013
负责人：
小池 和彦
金额：
$7.55万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012013/
关键词：
C型肝炎ウイルス肝発癌トランスジェニックマウスミトコンドリア酸化ストレス脂質代謝

项目摘要

项目成果

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C型慢性肝炎患者においては、いくつかの肝細胞内機能異常が見出さている。核を介した遺伝情報システム異常、小胞体や核における蛋白合成・輸送・分解の異常、そしてミトコンドリアにおけるエネルギー代謝の異常である。私たちはこれまで、主にC型肝炎ウイルス(HCV)コア遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを用いて、HCVの肝発癌への直接的な作用を明らかにしてきた。発癌前の肝ではMAPKシグナル伝達経路が活性化され、HCVは細胞内の遺伝情報システムの異常をもたらすことが明らかとなった。一方、コア蛋白は肝において炎症不在下に酸化ストレス(ROS)発生を亢進させている。コア蛋白を発現している肝細胞ではミトコンドリア機能の異常が存在し、それが酸化ストレス産生に関与していることが明らかにされた。これまでのデータでは、ミトコンドリアのコンプレックス1が主な障害箇所であったが、今回、ミトコンドリア・シャペロンであるプロヒビチンを介してコンプレックス4の機能障害も引き起こし、酸化ストレスの増加へ繋がることも明らかとなった。今回、免疫抑制剤であるタクロリムスがコア蛋白によって引き起こされている肝細胞ミトコンドリア電子伝達系機能障害の改善を介して、脂肪酸増加→PPARα活性化→酸化ストレス増加→ミトコンドリア機能障害→脂肪酸増加という負のスパイラルを改善することが明らかになった。HCVを排除できないC型慢性肝炎患者における肝疾患進行抑制へ向けて重要な意義をもつと考えられる。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
PPAR-a is essential for severe hepatic steatosis and hepatocellular carcinoma induced by HCV core protein
PPAR-a对于HCV核心蛋白诱导的严重肝脂肪变性和肝细胞癌至关重要
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： J Clin Invest 118
影响因子： --
作者： [Tanaka N, et.al.]
通讯作者： et.al.
Animal models in HCC research
HCC 研究中的动物模型
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [高橋雅彦, 樋口雅也, 藤井雅寛, Koike K.]
通讯作者： Koike K.
肝臓病診療Q&A
肝病治疗问答
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [小池和彦, 他]
通讯作者： 他
Proteomics analysis of mitochondrial proteins reveals overexpression of a mitochondrial protein chaperone, prohibitin, in cells expressing hepatitis C virus core protein
线粒体蛋白的蛋白质组学分析揭示了表达丙型肝炎病毒核心蛋白的细胞中线粒体蛋白伴侣（抑制素）的过度表达
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： Hepatology 50
影响因子： --
作者： [Tsutsumi T, Matsuda M,…, Koike K.]
通讯作者： Koike K.
共 8 条
    C型肝炎ウイルスRNAのマイクロ断片化によるウイルス増殖制御法の開発
    • 批准号：
      18659203
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      小池 和彦
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明
    • 批准号：
      18012014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.0万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      小池 和彦
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    HIV感染によるC型慢性肝炎進行促進機序の解明
    • 批准号：
      17659210
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      小池 和彦
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明
    • 批准号：
      17013026
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.82万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      小池 和彦
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金