权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

カルシウム透過性チャネルの制御による血管平滑筋細胞増殖のコントロール

通过调节钙渗透通道控制血管平滑肌细胞增殖

基本信息

批准号：
09281203
负责人：
小島至
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

「カルシウム透過性チャネル拮抗剤による増殖抑制の機序」細胞増殖には細胞外からのカルシウム流入が必須であり,増殖因子はカルシウム透過性チャネルを活性化して持続的なカルシウム流入を惹起する。我々はこのカルシウム透過性チャネルを抑制する薬物としてtranilastを見出し,この薬物が血管平滑筋細胞の増殖を抑えることを既に明らかにしてきた。本年度は,このtranilastが細胞周期のプログレッションを抑制する機構について検討を行った。培養血管平滑筋細胞A10を用い,tranilastがG_1期プログレッションをどの様に抑制するかを検討した。A10細胞において,増殖因子とともにtranilastを添加するとS期およびG_2/M期の細胞数が減少し,G_1期の細胞が増加し、実際G_1停止が起こっていることが確認された。tranilastの添加によりサイクリンDの発現は大きく抑制され,またRB蛋白の燐酸化が抑制されたことから,tranilastによるG_1プログレッション抑制作用はおもにこれによるものと思われた。さらにRB以降のステップに作用するかを明らかにする目的で,転写因子E2F1を遺伝子導入により発現させ,これによって惹起されるDNA合成にtranilastが有効かを検討したところ、tranilastはこのE2F1によるDNA合成をも抑制した。したがって、カルシウム透過性チャネル拮抗薬はRB蛋白の燐酸化と、さらにRB蛋白以降のステップに作用して増殖を抑制することが明らかになった。

The mechanism of proliferation inhibition by the inhibitor of cell permeability is necessary for cell proliferation, and the mechanism of proliferation factor activation by the inhibitor of cell permeability is necessary for cell proliferation. We have a clear picture of the growth of vascular smooth muscle cells. This year, we will discuss the mechanism of cell cycle inhibition in this area. In culture of vascular smooth muscle cells A10,tranilast was used to investigate the inhibition of G_1 phase transition. A10 cells were found to have decreased cell numbers in S and G_2/M phases, increased cell numbers in G_1 phase, and stopped cell growth in G_1 phase. In addition, the phosphorylation of RB protein was inhibited by the addition of G_1 protein to tranilast. For the purpose of reducing the effect of RB on DNA synthesis, the gene expression of E2F1 was detected, and the DNA synthesis of E2F1 was inhibited. In addition, it is possible to inhibit the phosphorylation of RB protein by reducing the proliferation of RB protein.