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カルシウム透過性チャネルの制御による血管平滑筋細胞増殖のコントロール

カルシウム透過性チャネルの制御による血管平滑筋細胞増殖のコントロール
通过调节钙渗透通道控制血管平滑肌细胞增殖
批准号:
09281203
负责人:
小島 至
金额:
$1.15万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1997
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1997 至 --

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项目成果

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「カルシウム透過性チャネル拮抗剤による増殖抑制の機序」細胞増殖には細胞外からのカルシウム流入が必須であり,増殖因子はカルシウム透過性チャネルを活性化して持続的なカルシウム流入を惹起する。我々はこのカルシウム透過性チャネルを抑制する薬物としてtranilastを見出し,この薬物が血管平滑筋細胞の増殖を抑えることを既に明らかにしてきた。本年度は,このtranilastが細胞周期のプログレッションを抑制する機構について検討を行った。培養血管平滑筋細胞A10を用い,tranilastがG_1期プログレッションをどの様に抑制するかを検討した。A10細胞において,増殖因子とともにtranilastを添加するとS期およびG_2/M期の細胞数が減少し,G_1期の細胞が増加し、実際G_1停止が起こっていることが確認された。tranilastの添加によりサイクリンDの発現は大きく抑制され,またRB蛋白の燐酸化が抑制されたことから,tranilastによるG_1プログレッション抑制作用はおもにこれによるものと思われた。さらにRB以降のステップに作用するかを明らかにする目的で,転写因子E2F1を遺伝子導入により発現させ,これによって惹起されるDNA合成にtranilastが有効かを検討したところ、tranilastはこのE2F1によるDNA合成をも抑制した。したがって、カルシウム透過性チャネル拮抗薬はRB蛋白の燐酸化と、さらにRB蛋白以降のステップに作用して増殖を抑制することが明らかになった。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kanzaki,M.et al.: "Acrivation of calcium-permeable cation channel CD20 by α-subunits of Gi protein." Journal of Biological Chemistry. 272. 14733-14739 (1997)
Kanzaki, M. 等人:“Gi 蛋白 α 亚基对钙渗透性阳离子通道 CD20 的激活。”《生物化学杂志》272。14733-14739 (1997)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Kanzaki,M.et al.: "Activation of Calcium-permeable cation channel CD20 by Insulin-like growth factor-I" Journal of Biological Chemistry. 272. 4964-4969 (1997)
Kanzaki,M.et al.:“胰岛素样生长因子-I 激活钙渗透性阳离子通道 CD20”《生物化学杂志》。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
膵β細胞に発現する甘味受容体:その機能と臨床的意義の解明
  • 批准号:
    21659226
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额:
    $1.92万
  • 财政年份:
    2009
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
新しいインスリンの標的分子TRPV2:インスリン作動性チャネルの生理的意義の確立
  • 批准号:
    19659233
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.11万
  • 财政年份:
    2007
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
フォリスタチンを用いた新しい肺線維症治療法の確立
  • 批准号:
    17659243
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.11万
  • 财政年份:
    2005
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
膵β細胞再生促進法の確立
  • 批准号:
    02F00255
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额:
    $1.22万
  • 财政年份:
    2002
  • 负责人:
    小島 至
  • 依托单位:
海外基金